Infigratinib (BGJ398)

別名: NVP-BGJ398

目錄號(hào)：S2183 Purity: 99.9%

Infigratinib (BGJ398) 是一種有效的，選擇性FGFR抑制劑，作用于FGFR1/2/3，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為0.9 nM/1.4 nM/1 nM，作用于FGFR比作用于FGFR4和VEGFR2選擇性高40倍以上，對(duì)Abl， Fyn， Kit， Lck， Lyn和Yes幾乎沒(méi)有抑制活性。Phase 2。

Infigratinib (BGJ398) Chemical Structure

CAS: 872511-34-7

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
5mg	902.78	現(xiàn)貨
25mg	2215.49	現(xiàn)貨
100mg	4650.25	現(xiàn)貨
1g	7944.3	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.9%

99.9

常與Infigratinib (BGJ398)一起在實(shí)驗(yàn)中被使用的化合物

Rivaroxaban

Infigratinib和Rivaroxaban合用可能會(huì)導(dǎo)致具有臨床意義的體內(nèi)代謝DDI。

Bevacizumab (anti-VEGF)

Infigratinib和Bevacizumab對(duì)FGFR依賴(lài)性HCC小鼠的腫瘤生長(zhǎng)、侵襲和肺轉(zhuǎn)移具有協(xié)同抑制作用。

Varlitinib

Infigratinib和Varlitinib表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤作用，可以有效克服Infigratinib耐藥性。

SAR131675

Infigratinib和SAR131675完全抑制淋巴管生成，并顯著抑制淋巴內(nèi)皮細(xì)胞(LEC)中的腫瘤生長(zhǎng)和進(jìn)展。

Infigratinib (BGJ398)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	FGFR1 FGFR2 FGFR3 FGFR4	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	Fexagratinib (AZD4547) PD173074 BLU9931 LY2874455 Zoligratinib (Debio-1347) Futibatinib (TAS-120) PD-166866 SSR128129E H3B-6527 Fisogatinib (BLU-554) FIIN-2 Derazantinib Ferulic Acid Roblitinib (FGF401) ASP5878 Alofanib (RPT835) NSC12 PRN1371	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	酪氨酸激酶抑制劑分子庫(kù) PI3K/Akt 抑制劑庫(kù) 血管生成相關(guān)化合物庫(kù) HIF-1信號(hào)通路化合物庫(kù) FDA抗癌藥物庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類(lèi)型	給藥濃度	孵育時(shí)間	活性描述	文獻(xiàn)信息(PMID)
SNU-C1	Growth Inhibition Assay	0.5-5 μM	48/72 h	no effect	24135816
HCT116	Growth Inhibition Assay	0.5-5 μM	48/72 h	decreases cell viability	24135816
HCD9	Growth Inhibition Assay	0.5-5 μM	48/72 h	decreases cell viability	24135816
HCC	Growth Inhibition Assay	1-2500 nM	48 h	IC50=1124?nm	25688743
HCC	Growth Inhibition Assay	1-2500 nM	48 h	IC50= 2359?nm	25688743
LS174T	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50=4 μM	24503538
RKO	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50=1.2 μM	24503538
HKH2	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50=4 μM	24503538
HCT116	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50=3 μM	24503538
sf9	Function assay		60 mins	Inhibition of non-phosphorylated N-terminal His6-tagged FGFR4 C552A mutant (G442 to E753 residues) (unknown origin) expressed in sf9 cells using 5-Fluo-Ahx-KKKKEEIYFFFG-NH2 as substrate after 60 mins by microfluidic mobility shift assay, IC50 = 0.00082 μM.	ChEMBL
sf9	Function assay		60 mins	Inhibition of wild type non-phosphorylated N-terminal His6-tagged FGFR4 (G442 to E753 residues) (unknown origin) expressed in sf9 cells using 5-Fluo-Ahx-KKKKEEIYFFFG-NH2 as substrate after 60 mins by microfluidic mobility shift assay, IC50 = 0.062 μM.	ChEMBL
sf9	Function assay		60 mins	Inhibition of non-phosphorylated N-terminal His6-tagged FGFR4 C477A mutant (G442 to E753 residues) (unknown origin) expressed in sf9 cells using 5-Fluo-Ahx-KKKKEEIYFFFG-NH2 as substrate after 60 mins by microfluidic mobility shift assay, IC50 = 0.064 μM.	ChEMBL
SPAC1S	Growth Inhibition Assay			IC50=3.19 ± 0.93 μM	23443805
MFE296	Growth Inhibition Assay			IC50=2.86 ± 0.20 μM	23443805
HEC155	Growth Inhibition Assay			IC50=4.74 ± 1.09 μM	23443805
AN3CA	Growth Inhibition Assay			IC50=1.00 ± 0.20 μM	23443805
MFE280	Growth Inhibition Assay			IC50=2.63 ± 0.82 μM	23443805
RL952	Growth Inhibition Assay			IC50=3.41 ± 0.23 μM	23443805
EN1	Growth Inhibition Assay			IC50=4.75 ± 0.62 μM	23443805
SNGII	Growth Inhibition Assay			IC50=4.29 ± 0.58 μM	23443805
ISHIKAWA	Growth Inhibition Assay			IC50=5.48 ± 0.03 μM	23443805
HEC1A	Growth Inhibition Assay			IC50=10.00 ± 1.00 μM	23443805
KLE	Growth Inhibition Assay			IC50=3.03 ± 0.11 μM	23443805
SNGM	Growth Inhibition Assay			IC50=5.00 ± 0.41 μM	23443805
USPC2	Growth Inhibition Assay			IC50=7.00 ± 0.21 μM	23443805
EN	Growth Inhibition Assay			IC50=6.03 ± 0.31 μM	23443805
MFE319	Growth Inhibition Assay			IC50=5.37 ± 0.03 μM	23443805
EFE184	Growth Inhibition Assay			IC50=8.04 ± 0.69 μM	23443805
ECC1	Growth Inhibition Assay			IC50=6.74 ± 0.59 μM	23443805
HEC1B	Growth Inhibition Assay			IC50=6.45 ± 0.67 μM	23443805
USPC1	Growth Inhibition Assay			IC50=5.75 ± 0.50 μM	23443805
SPAC1L	Growth Inhibition Assay			IC50=4.92 ± 0.50 μM	23443805
HCC827	Function assay			Displacement of [3H]-cyclopamine from SMO V404M mutant in gefitinib resistant human HCC827 cells by scintillation counting, Ki = 0.0465 μM.	28787156
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
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生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

FGFR1 ^[1] (Cell-free assay)	FGFR3 ^[1] (Cell-free assay)	FGFR2 ^[1] (Cell-free assay)	FGFR3 (K650E) ^[1] (Cell-free assay)	FGFR4 ^[1] (Cell-free assay)
0.9 nM	1.0 nM	1.4 nM	4.9 nM	60 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	BGJ398抑制FGFR3-K650E，IC50 為4.9 nM。此外, BGJ398 也抑制VEGFR2。BGJ398 抑制其他激酶，包括ABL, FYN, KIT, LCK, LYN 和 YES，IC50分別為2.3 μM, 1.9 μM, 0.75 μM, 2.5 μM, 0.3 μM和1.1 μM。在細(xì)胞水平, BGJ398 抑制FGFR1-, FGFR2-Q, 和FGFR3-依賴(lài)的BaF3 細(xì)胞增殖，IC50分別為2.9 μM, 2.0μM和2 μM。BGJ398在特定酪氨酸殘基，包括FGFR-WT, FGFR2-WT, FGFR3-K650E, FGFR3-S249C 和 FGFR4-WT處，干擾自磷酸化，IC50分別為4.6 nM, 4.9 nM, 5 nM, 5 nM 和168 nM。BGJ398 抑制過(guò)量表達(dá)野生型(WT)FGFR3的癌細(xì)胞，如RT112, RT4, SW780 和JMSU1 的增殖，IC50分別為5 nM, 30 nM, 32 nM 和15 nM。^[1]
激酶實(shí)驗(yàn)	放射性激酶實(shí)驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	在有放射性標(biāo)記ATP存在時(shí)，通過(guò)純化的GST-融合FGFR3-K650E激酶域，測(cè)定合成底物的磷酸化，而測(cè)定激酶活性。通過(guò)混合10 μL 3倍濃度BGJ398 溶液和10 μL相應(yīng)底物混合物 (肽底物, ATP 和 [γ³³P]ATP)測(cè)定酶活性。在實(shí)驗(yàn)buffer中加入10 μL 3倍濃度酶溶液開(kāi)始反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)組成的終濃度如下：10 ng GST-FGFR3-K650E, 20 mM Tris-HCl, pH 7.5, 3 mM MnCl₂, 3 mM MgCl₂, 1 mM DTT, 250 μg/mL PEG 20000, 2 μg/mL 聚(EY) 4:1, 1% DMSO 及0.5 μM ATP (γ-[³³P]-ATP 0.1 μCi)。包括BGJ398的終體積為30 μL的實(shí)驗(yàn)混合物根據(jù)過(guò)濾結(jié)合(FB)法在96孔板上室溫下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)10分鐘。加入20 μL 125 mM EDTA終止酶反應(yīng),按如下測(cè)定³³P 滲透到肽底物的量: 30 μL 終止反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到Immobilon-PVDF 膜上，之前用甲醇浸泡膜5分鐘，用水沖洗,用0.5% H₃PO₄浸泡5分鐘, 然后安裝在真空歧管中。點(diǎn)樣,連接真空，然后使用0.5% H₃PO₄ (200 μL)沖洗細(xì)胞。移除膜，在搖床上使用1% H₃PO₄ 處理四次，再使用乙醇處理一次。烘干膜，在膜上每孔覆蓋 10 μL閃爍液。封閉實(shí)驗(yàn)板，在微板閃爍計(jì)數(shù)板上讀數(shù)。通過(guò)線性回歸分析 BGJ398抑制百分?jǐn)?shù)，而計(jì)算IC50值。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	鼠BaF3細(xì)胞系
	濃度	0 μM-0.1 μM
	孵育時(shí)間	48小時(shí)
	方法	Murine 鼠BaF3細(xì)胞系接種在含10% FBS, 4.5 g/L葡萄糖, 1.5 g/L碳酸氫鈉, 和Pen/Strep的 RPMI-1640培養(yǎng)基上。每周細(xì)胞傳代兩次。使用熒光素酶生物發(fā)光法檢測(cè)測(cè)定BGJ398調(diào)節(jié)的抑制BaF3細(xì)胞增殖和活性。BaF3或 BaF3 Tel-TK細(xì)胞按每孔4250個(gè)細(xì)胞接種到384孔板上，在新鮮培養(yǎng)基中使用μFill液體分配器每孔加50 μL。BGJ398 在DMSO中連續(xù)稀釋?zhuān)缓笈帕性?84孔板中。使用pintool傳輸設(shè)備使50 nL BGJ398 轉(zhuǎn)移到含細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)板上，然后實(shí)驗(yàn)板在37^oC(5% CO₂) 下溫育48小時(shí)。然后加入25 μL Bright-Glo,使用 Analyst-GT測(cè)定熒光。測(cè)定IC50值。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測(cè)方法	檢測(cè)指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
	Western blot	pFGFR1 / FGFR1 / pFRS2 / FRS2 / MEK / ERK p-YAP (S127) / YAP Mcl-1 Cyclin D1 / Cyclin A / Cyclin B / γ-H2AX / Cleaved caspase-9 / PARP Snail / Slug / ZEB1 p-FRS2 / FRS2 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK		28255027
	Immunofluorescence	YAP		26826125
	Growth inhibition assay	Cell viability IC50		28255027

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	BGJ398按10和30 mg/kg劑量, 分別處理原位移植膀胱癌模型，持續(xù)12天，則抑制腫瘤生長(zhǎng)，和引起淤血。BGJ398按10 mg/kg劑量處理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，體重沒(méi)有改變，按30 mg/kg劑量處理，則體重增加10%。BGJ398磷酸鹽按 4.25和8.51 mg/kg劑量口服處理給藥攜帶RT112腫瘤的雌性Rowett大鼠。BGJ398顯著降低 pFRS2 和pMAPK水平，這種作用存在劑量依賴(lài)性。BGJ398顯著抑制bFGF刺激的血管生成，這種作用存在劑量依賴(lài)性。然而, BGJ398不損害VEGF誘導(dǎo)的血管形成。^[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	攜帶親本RT112細(xì)胞系的無(wú)胸腺裸鼠
	Dosages	10 mg/kg/qd和30 mg/kg/qd
	Administration	口服處理

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT03510455	Terminated	Tumor-Induced Osteomalacia\|Oncogenic Osteomalacia	National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	February 27 2019	Phase 2
NCT02312804	Withdrawn	Cancer of Cervix\|Tumors	The University of Texas Health Science Center at San Antonio	January 2015	Phase 1
NCT02160041	Terminated	Solid Tumor\|Hematologic Malignancies	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	July 24 2014	Phase 2
NCT01928459	Completed	Advanced Solid Tumors\|Metastatic Solid Tumors	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	October 2013	Phase 1
NCT01004224	Completed	Advanced Solid Tumors With Alterations of FGFR1 2 and or 3\|Squamous Lung Cancer With FGFR1 Amplification\|Bladder Cancer With FGFR3 Mutation or Fusion\|Advanced Solid Tumors With FGFR1 Amplication\|Advanced Solid Tumors With FGFR2 Amplication\|Advanced Solid Tumors With FGFR3 Mutation	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 11 2009	Phase 1

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21936542/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21936542/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	560.48	分子式	C₂₆H₃₁Cl₂N₇O₃
CAS號(hào)	872511-34-7	SDF	Download Infigratinib (BGJ398) SDF
Smiles	CCN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)NC3=CC(=NC=N3)N(C)C(=O)NC4=C(C(=CC(=C4Cl)OC)OC)Cl
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 27 mg/mL ( (48.17 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (178.41 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 11 mg/mL ( (19.62 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問(wèn)題，均可以通過(guò)撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊(cè)

如果有其他問(wèn)題，請(qǐng)給我們留言。

* 必填項(xiàng)

常見(jiàn)問(wèn)題及建議解決方法

問(wèn)題 1:
If you have any suggestions about the formulation of this compound for a direct oral gavage administration?

回答：
It can be dissolved in 30% PEG400/0.5% Tween80/5% Propylene glycol at 30 mg/ml as a suspension.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Infigratinib (BGJ398)

產(chǎn)品質(zhì)控

常與Infigratinib (BGJ398)一起在實(shí)驗(yàn)中被使用的化合物

Infigratinib (BGJ398)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

生物活性

化學(xué)信息&溶解度

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

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