Rebastinib (DCC-2036)

目錄號(hào)：S2634 Purity: 99.94%

Rebastinib (DCC-2036)是一種Bcr-Abl抑制劑，作用于Abl1(WT)和Abl1(T315I)，IC50分別為0.8 nM和4 nM，也抑制SRC， LYN， FGR， HCK， KDR， FLT3，和Tie-2，對(duì)c-Kit具有低的抑制活性。Phase 1。

Rebastinib (DCC-2036) Chemical Structure

CAS: 1020172-07-9

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	3447.55	現(xiàn)貨
10mg	2631.73	現(xiàn)貨
50mg	7941.04	現(xiàn)貨
100mg	13677.3	現(xiàn)貨
200mg	20229.3	現(xiàn)貨
1g	39900	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S263401 DMSO]111 mg/mL]false]Ethanol]18 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 純度： 99.94%

99.94

Rebastinib (DCC-2036)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	Abl c-Abl v-Abl	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	Degrasyn (WP1130) Bafetinib GNF-5 GNF-2 Olverembatinib (GZD824) dimesylate Berbamine PD173955 GNF-7 Radotinib	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	酪氨酸激酶抑制劑分子庫(kù) PI3K/Akt 抑制劑庫(kù) 血管生成相關(guān)化合物庫(kù) HIF-1信號(hào)通路化合物庫(kù) FDA抗癌藥物庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

u-Abl1 (native) ^[1] (Cell-free assay)	Abl1 (H396P) ^[1] (Cell-free assay)	p-Abl1 (native) ^[1] (Cell-free assay)	FLT3 ^[1] (Cell-free assay)	p-Abl1 (T315I) ^[1] (Cell-free assay)	點(diǎn)擊更多
0.75 nM	1.4 nM	2 nM	2 nM	4 nM	點(diǎn)擊更多

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	DCC-2036有效抑制純化的未磷酸化(u-ABL1^native)和磷酸化 (p-ABL1^native) ABL1, 未磷酸化和磷酸化突變型ABL1^T315I, 及激活環(huán)突變ABL1^H396P，這種作用為非ATP競(jìng)爭(zhēng)性的，IC50分別為0.8 nM, 2 nM, 1.4 nM, 5 nM, 和 4 nM。而且, DCC-2036也抑制SRC家族激酶SRC, LYN, FGR, 和 HCK, 和受體 TKs KDR, FLT3, 和TIE2，IC50分別為34 nM, 29 nM, 38 nM, 40 nM, 4 nM, 2 nM 和6 nM。DCC-2036作用于表達(dá)野生型或突變型BCR-ABL1的Ba/F3細(xì)胞，具有抗增殖活性，IC50為 2 nM到150 nM。此外, DCC-2036也抑制 Ph⁺細(xì)胞系K562(IC50 5.5 nM)增殖,且有效誘導(dǎo)表達(dá)BCR-ABL1的Ba/F3和K562細(xì)胞凋亡。^[1] 最新研究顯示DCC-2036通過(guò)顯著抑制CML細(xì)胞系（與非CML白血病細(xì)胞系相比），而選擇性抑制BCR-ABL陽(yáng)性細(xì)胞。^[2]
激酶實(shí)驗(yàn)	ABL1激酶亞型實(shí)驗(yàn)和抑制效力檢測(cè)
激酶實(shí)驗(yàn)	通過(guò)與丙酮酸激酶/乳酸脫氫酶系統(tǒng)耦合的激酶反應(yīng)，得到ADP，而測(cè)定u-ABL1^native活性。使用分光光度計(jì)持續(xù)監(jiān)測(cè)NADH 氧化。終反應(yīng)混合物 (100 μL, 在384孔板中)制備如下: 在含0.1 % 辛基葡萄糖苷和 1 % DMSO, pH 7.5的90 mM Tris 中制備含 u-ABL1 激酶 (1 nM),ABLtide (EAIYAAPFAKKK, 0.2 mM), MgCl₂(9 mM), 丙酮酸激酶 (~ 4 單元), 乳酸脫氫酶 (~ 0.7 單元), 磷酸烯醇式丙酮酸 (1 mM), 和NADH(0.28 mM)的 ABL1 激酶/偶聯(lián)實(shí)驗(yàn)組分混合物。此外,制備含DCC-2036（在DMSO中連續(xù)稀釋3倍）的抑制劑混合物，隨后稀釋到含MgCl₂ (18 mM)和 0.2 %辛基葡萄糖苷的180 mM Tris buffer中, pH 7.5。50 μL 抑制劑混合物與50 μL 上述ABL1 激酶/耦合實(shí)驗(yàn)組分混合物混合，然后在30^oC下溫育2小時(shí)，然后加入2 μL 25 mM ATP (終濃度500 μM)開(kāi)始反應(yīng)。30^oC下，在Polarstar Optima 或 Synergy2酶標(biāo)儀上記錄反應(yīng)，每隔2秒鐘記錄一次，持續(xù)記錄2.5小時(shí)。使用讀數(shù)軟件，在1到2小時(shí)計(jì)算反應(yīng)速率（斜率）。通過(guò)比較反應(yīng)速率與DMSO對(duì)照組，獲得抑制百分?jǐn)?shù)。使用 GraphPad Prism在一系列濃度抑制劑時(shí)測(cè)定一系列抑制百分?jǐn)?shù)，而計(jì)算IC50值。ABL1T315I, p-ABL1^native或ABL1H396P 的激酶實(shí)驗(yàn)與上述相同，除了使用2.2 nM ABL1T315I, 1 nM p-ABL1 ^native或1.3 nM ABL1H396P。實(shí)驗(yàn)格式也與上述相同，除了ABL1 中的TIE2,其使用熒光偏振/Transcreener格式。實(shí)驗(yàn)條件也與上述相同，除了使用PolyE4Y(終濃度為1 mg/mL) 作為底物，且預(yù)溫育1小時(shí)。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	Ba/F3細(xì)胞和原代Ph⁺白血病細(xì)胞
	濃度	0到10 μM
	孵育時(shí)間	72小時(shí)
	方法	Ba/F3 細(xì)胞或原代Ph⁺白血病細(xì)胞按一式三份接種在含實(shí)驗(yàn)混合物的96孔板上。72小時(shí)后,通過(guò)Resazurin或 MTT 試驗(yàn)測(cè)量存活細(xì)胞。細(xì)胞在培養(yǎng)基中稀釋?zhuān)缓蠹拥?6孔組織培養(yǎng)板上。細(xì)胞溫育過(guò)夜，然后維持在37^oC 下含 5% CO₂的濕潤(rùn)環(huán)境下。第二天處理細(xì)胞。使用DCC-2036處理期間使用無(wú)血清培養(yǎng)基。使用MTT 測(cè)評(píng)細(xì)胞存活力。20 mL 儲(chǔ)存 MTT 溶液等樣加到含200 mL 培養(yǎng)基 (10%終溶液) 的每孔中，然后與細(xì)胞溫育2小時(shí)。溫育后，移除培養(yǎng)基，加入200 mL DMSO，溶解甲臜晶體。在550和690 nm處讀取吸光值。對(duì)雙波長(zhǎng)(D550 到 D690)進(jìn)行分析，提高測(cè)量的準(zhǔn)確性。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	DCC-2036每天按100 mg/kg劑量口服飼喂給藥攜帶Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病細(xì)胞的小鼠移植瘤模型，每天一次，有效抑制BCR-ABL1信號(hào)，且顯著延長(zhǎng)小鼠壽命。 ^[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	BCR-ABL1^native 或 BCR-ABL1^T315I逆轉(zhuǎn)錄病毒靜脈注射到同系 Balb/c小鼠
	Dosages	≤100 mg/kg
	Administration	口服處理

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT03717415	Completed	Locally Advanced or Metastatic Solid Tumor	Deciphera Pharmaceuticals LLC	January 2 2019	Phase 1\|Phase 2
NCT03601897	Completed	Locally Advanced or Metastatic Solid Tumor	Deciphera Pharmaceuticals LLC	October 25 2018	Phase 1\|Phase 2

參考文獻(xiàn)
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21481795/ [2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21505103/

參考文獻(xiàn)

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21481795/
[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21505103/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	553.59	分子式	C₃₀H₂₈FN₇O₃
CAS號(hào)	1020172-07-9	SDF	Download Rebastinib (DCC-2036) SDF
Smiles	CC(C)(C)C1=NN(C(=C1)NC(=O)NC2=C(C=C(C=C2)OC3=CC(=NC=C3)C(=O)NC)F)C4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 111 mg/mL ( (200.5 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 18 mg/mL (32.51 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問(wèn)題，均可以通過(guò)撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊(cè)

如果有其他問(wèn)題，請(qǐng)給我們留言。

* 必填項(xiàng)

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):