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Olverembatinib (GZD824) dimesylate
別名: HQP1351 dimesylate 中文名稱：奧雷巴替尼
Olverembatinib (GZD824) dimesylate是新型口服有效的Bcr-Abl抑制劑，作用于Bcr-Abl(WT)和Bcr-Abl(T315I)，IC50分別為0.34 nM和0.68 nM。
Olverembatinib (GZD824) dimesylate Chemical Structure
CAS: 1421783-64-3
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
S719401
DMSO]100 mg/mL]false]Water]100 mg/mL]false]Ethanol]Insoluble]false
純度：
99.83%
99.83
Olverembatinib (GZD824) dimesylate相關(guān)產(chǎn)品
| 相關(guān)靶點(diǎn) | Abl c-Abl v-Abl | 點(diǎn)擊展開 |
|---|---|---|
| 相關(guān)產(chǎn)品 | Degrasyn (WP1130) Bafetinib GNF-5 Rebastinib (DCC-2036) GNF-2 Berbamine PD173955 GNF-7 Radotinib | 點(diǎn)擊展開 |
| 相關(guān)化合物庫 | 酪氨酸激酶抑制劑分子庫 PI3K/Akt 抑制劑庫 血管生成相關(guān)化合物庫 HIF-1信號通路化合物庫 FDA抗癌藥物庫 | 點(diǎn)擊展開 |
相關(guān)信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Olverembatinib (GZD824) dimesylate是新型口服有效的Bcr-Abl抑制劑，作用于Bcr-Abl(WT)和Bcr-Abl(T315I)，IC50分別為0.34 nM和0.68 nM。 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點(diǎn) |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | GZD824有效抑制了表達(dá)有野生型BCR-ABL Ba/F3細(xì)胞的生長，IC50為1.0 nM。與生化激酶抑制和蛋白質(zhì)結(jié)合親和力實(shí)驗(yàn)結(jié)果高度相符，GZD824也強(qiáng)烈抑制表達(dá)的Bcr-AblT315I突變體的Ba/F3細(xì)胞和14種抗性相關(guān)的BCR-ABL突變株的增殖。此外，在K562白血病細(xì)胞中，GZD824有效地以濃度依賴性的方式抑制BCR-ABL以及下游CRKL和STAT5的激活。[1] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實(shí)驗(yàn) | 基于FRET的Z'萊特試驗(yàn)檢測多肽底物磷酸化 | |||
| 激酶ABL1， ABL1（E255K），ABL1（G250E），ABL1（T315I），和ABL1（Y253F）是P3049，PV3864，PV3865，PV3866和PV3863，是全長的表達(dá)在昆蟲細(xì)胞和組氨酸標(biāo)記的人重組蛋白。針對ABL1和其突變體的抑制劑的抑制活性均在384-孔板中使用基于FRET的Z'-萊特測定系統(tǒng)進(jìn)行。簡要地，激酶底物稀釋成5μL的激酶反應(yīng)緩沖液；激酶被添加。化合物（10 nL）按指定濃度用回聲液體處理程序輸送到反應(yīng)，并將該混合物室溫孵育30分鐘。然后將5μL 2XATP溶液加入以引發(fā)反應(yīng)，將混合物進(jìn)一步室溫溫育2小時(shí)。將所得的反應(yīng)包含10 μM （野生型Abl1，和突變體Y253F，Q252H，M351T和H396P）或5 μM（對于突變E255K，G250E，T315I）的ATP，2 μM在50mM HEPES 中的Tyr2肽底物（PH值7.5），0.01％ BRIJ -35，10 mM的氯化鎂，1 mM的EGTA，0.0247 μg/ mL的ABL1，和指定濃度的抑制劑。然后， 5 μL反應(yīng)試劑加入，并將該混合物溫育在室溫孵育2小時(shí)，而后加入5微升的終止溶液終止反應(yīng)。445 nm（香豆素）/ 520 nm（熒光素）的熒光信號比在EnVision多標(biāo)記閱讀器上進(jìn)行。數(shù)據(jù)使用Graphpad Prism5進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)是三次實(shí)驗(yàn)的平均值。 | ||||
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | 細(xì)胞系 | 表達(dá)野生型和突變型BCR-ABL的Ba/F3細(xì)胞 | ||
| 濃度 | 0-50 μM | |||
| 孵育時(shí)間 | 72 小時(shí) | |||
| 方法 | 在對數(shù)生長期的細(xì)胞接種于96孔培養(yǎng)皿中。24小時(shí)后，細(xì)胞用在指定的濃度化合物，或?qū)φ辗跤?2小時(shí)。CCK-8被加入到96孔培養(yǎng)板（10 μL/孔），并與細(xì)胞溫育3小時(shí)。OD450和OD650通過酶標(biāo)儀測定。每孔的吸光率（A）計(jì)算公式為OD450 - OD650。細(xì)胞活力的匯率在每個(gè)孔中計(jì)算為V（％）=（As - Ac）/（Ab - Ac）×100％，并且數(shù)據(jù)使用Graphpad Prism5進(jìn)一步分析。數(shù)據(jù)是三次實(shí)驗(yàn)的平均值。由于測試化合物的吸光度率良好，Ac是無任何細(xì)胞或測試化合物的孔的吸光度率，Ab是有細(xì)胞或測試化合物的孔的吸光度率。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 在K562腫瘤異種移植物和KU812異種移植模型中，GZD824（5和10毫克/公斤/天）劑量依賴性地抑制了腫瘤的生長，并且沒有死亡或損失體重。此外，在表達(dá)的Bcr-AblWT和BCR-AblT315I的Ba/F3細(xì)胞的同種異體移植小鼠中，GZD824（20毫克/千克/天）抑制腫瘤生長。[1] | |
|---|---|---|
| 動物實(shí)驗(yàn) | Animal Models | 使用K562和表達(dá)原生BCR-ABL或BCR-ABL突變體的轉(zhuǎn)化Ba/F3細(xì)胞的小鼠異種移植或異體移植瘤模型。 |
| Dosages | ~20 毫克/千克 | |
| Administration | 口服灌胃 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03594422 | Recruiting | Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST)|Solid Tumor Adult |
Ascentage Pharma Group Inc.|HealthQuest Pharma Inc. |
July 11 2018 | Phase 1 |
|
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 724.77 | 分子式 | C29H27F3N6O.2CH4O3S |
| CAS號 | 1421783-64-3 | SDF | Download Olverembatinib (GZD824) dimesylate SDF |
| Smiles | CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)C(F)(F)F)C#CC4=CC5=C(NN=C5)N=C4.CS(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)O | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (137.97 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : 100 mg/mL (137.97 mM) Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計(jì)算器 |
|
體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計(jì)算器 | |||||
實(shí)驗(yàn)計(jì)算
摩爾濃度計(jì)算器
動物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計(jì)算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運(yùn)輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。
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