HSP990 (NVP-HSP990)

目錄號(hào)：S7097 Purity: 99.93%

HSP990 (NVP-HSP990) 是一種新型有效的選擇性 HSP90抑制劑，對(duì)HSP90α/β的IC50分別為0.6 nM和0.8 nM。NVP-HSP990可誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和凋亡。

HSP990 (NVP-HSP990) Chemical Structure

CAS: 934343-74-5

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	1367.73	現(xiàn)貨
5mg	1197.02	現(xiàn)貨
25mg	3892.15	現(xiàn)貨
100mg	8176.31	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.93%

99.93

HSP990 (NVP-HSP990)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)產(chǎn)品	Tanespimycin (17-AAG) Luminespib (NVP-AUY922) Elesclomol (STA-4783) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) HCl VER155008 BIIB021 Onalespib (AT13387) NVP-BEP800 SNX-2112 KRIBB11 HA15 Zelavespib (PU-H71) NMS-E973 Apoptozole XL888 PF-04929113 (SNX-5422) KNK437 VER-50589 TRC051384 Teprenone VER-49009 Pimitespib (TAS-116) JG98 Rocaglamide KW-2478 DTHIB	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) 血管生成相關(guān)化合物庫(kù) TGF-beta/Smad信號(hào)通路庫(kù) 細(xì)胞骨架信號(hào)通路化合物庫(kù) 抗心血管疾病化合物庫(kù)	點(diǎn)擊展開

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類型	孵育時(shí)間	活性描述
human GTL16 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human GTL16 cells after 72 hrs by CellTitre-Glo assay, IC50=0.014 μM
human A375 cells	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human A375 cells in presence of HSF1 knock down treatment, IC50=0.006 μM
human A2058 cells	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human A2058 cells in presence of HSF1 knock down treatment, IC50=0.0052 μM
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生物活性

產(chǎn)品描述

HSP990 (NVP-HSP990) 是一種新型有效的選擇性 HSP90抑制劑，對(duì)HSP90α/β的IC50分別為0.6 nM和0.8 nM。NVP-HSP990可誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和凋亡。

特性

NVP-HSP990是口服有效的HSP90抑制劑，結(jié)構(gòu)上與其他臨床HSP90抑制劑不同。

靶點(diǎn)

HSP90α ^[1] (Cell-free assay)	HSP90β ^[1] (Cell-free assay)
0.6 nM	0.8 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	NVP-HSP990基于2-氨基-4-甲基-7,8-二氫吡啶[4,3-d]嘧啶-5(6H)-酮骨架，其結(jié)構(gòu)與其它已知的HSP90抑制劑不同。NVP-HSP990與HSP90的ATP結(jié)合域N端結(jié)合。NVP-HSP990對(duì)三個(gè)HSP90亞型(HSP90α, HSP90β, 和GRP94)具有單位數(shù)毫摩爾級(jí)的IC50值，對(duì)第四個(gè)(TRAP-1)的IC50值為320 nM，其對(duì)不相關(guān)的酶，受體和激酶具有選擇性。NVP-HSP990使HSP90-p23復(fù)合物游離，耗盡客戶蛋白c-Met，并誘導(dǎo)c-Met放大的GTL-16胃腫瘤細(xì)胞中的Hsp70。NVP-HSP990有效抑制人細(xì)胞系和各種類型初級(jí)腫瘤的生長(zhǎng)。^[1] NVP-HSP990顯示出對(duì)HSP90客戶蛋白的劑量和時(shí)間依賴性作用。NVP-HSP990抑制所有GIC系膠質(zhì)瘤腫瘤起始細(xì)胞(GIC)的增殖，IC50值范圍大約為10到500 nM之間。Olig2是與細(xì)胞分化有關(guān)的功能標(biāo)記，并響應(yīng)相關(guān)聯(lián)的NVP-HSP990，在Olig2高的GIC 系中，NVP-HSP990減弱胞增殖。此外，NVP-HSP990通過減少CDK2和CDK4，并增高凋亡相關(guān)的分子，破壞細(xì)胞周期控制機(jī)制。^[2]
激酶實(shí)驗(yàn)	HSP90 結(jié)合，ATPase，和選擇性試驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	HSP90對(duì)HSP90α，SP90β，和Grp94的抑制效能通過AlphaScreen競(jìng)爭(zhēng)試驗(yàn)測(cè)定，對(duì)TRAP-1的活性通過ATPase試驗(yàn)測(cè)定。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	GICs
	濃度	~1 μM
	孵育時(shí)間	7天
	方法	解離的GICs以10個(gè)細(xì)胞/微升接種于6孔板，并用不同濃度的NVP-HSP990培養(yǎng)7天。形成的腫瘤群解離為單個(gè)細(xì)胞，并使用0.2％的臺(tái)盼藍(lán)排除血細(xì)胞計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測(cè)方法	檢測(cè)指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
實(shí)驗(yàn)圖片	Western blot	HSP90 / HSP70 EGFR / ErbB2 / ErbB3 / IGF-1R p-Akt / Akt / p-ERK / ERK / pp70S6K / p70S6K / p4EBP1 / 4EBP1		24100469

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	NVP-HSP990呈現(xiàn)出類似藥物的制藥和藥理學(xué)性能，具有較高的口服生物活性。在GTL-16異種移植模型中，單一口服給藥15毫克/千克NVP-HSP990誘導(dǎo)持續(xù)的c-Met下調(diào)和Hsp70上調(diào)。在重復(fù)劑量研究中，NVP-HSP990處理導(dǎo)致GTL-16的腫瘤生長(zhǎng)抑制，也會(huì)對(duì)其他被明確的致癌HSP90客戶蛋白驅(qū)動(dòng)的人腫瘤移植模型產(chǎn)生生長(zhǎng)抑制。^[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	GTL-16，NCI-H1975，BT474，和 MV4;11 腫瘤異種移植裸鼠或SCID小鼠模型
	Dosages	15毫克/千克
	Administration	口服

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT00879905	Completed	Advanced Solid Malignancies	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	May 2009	Phase 1

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22246440/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23492364/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22246440/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23492364/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	379.39	分子式	C₂₀H₁₈FN₅O₂
CAS號(hào)	934343-74-5	SDF	Download HSP990 (NVP-HSP990) SDF
Smiles	CC1=C2C(=NC(=N1)N)CC(NC2=O)C3=C(C=C(C=C3)F)C4=NC(=CC=C4)OC
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 76 mg/mL ( (200.32 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 75 mg/mL ( (197.68 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 76 mg/mL ( (200.32 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	3.800mg/ml (10.02mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL76mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	0.630mg/ml (1.66mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 12.6mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊(cè)

如果有其他問題，請(qǐng)給我們留言。

* 必填項(xiàng)

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

HSP990 (NVP-HSP990)

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