Zelavespib (PU-H71)

別名: NSC 750424

目錄號：S8039 Purity: 99.01%

Zelavespib (PU-H71, NSC 750424)是有效的選擇性HSP90抑制劑，IC50為51 nM。

Zelavespib (PU-H71) Chemical Structure

CAS: 873436-91-0

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	1040.13	現(xiàn)貨
10mg	814.29	現(xiàn)貨
100mg	5561.01	現(xiàn)貨
1g	38927.07	現(xiàn)貨
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400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.01%

99.01

Zelavespib (PU-H71)相關(guān)產(chǎn)品

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細胞實驗數(shù)據(jù)示例

細胞系	實驗類型	給藥濃度	孵育時間	活性描述
NCI-H526 cells	Function assay	1 μM	24 h	Binding affinity to HSP90 in human NCI-H526 cells at 1 uM after 24 hrs by fluorescence polarization assay
MCF7 cells	Function assay		24 h	Inhibition of Hsp90 in human MCF7 cells assessed as Her2 level after 24 hrs by Western blot, IC50=0.06 μM
NCI-H1299 cells	Function assay		12 h	Reduction in oxygen consumption rate in human NCI-H1299 cells incubated for 12 hrs
NCI-H69 cells	Function assay		24 h	Binding affinity to HSP90 in human NCI-H69 cells after 24 hrs by fluorescence polarization assay
NCI-N417 cells	Function assay		24 h	Binding affinity to HSP90 in human NCI-N417 cells after 24 hrs by fluorescence polarization assay
NCI-H187 cells	Function assay		24 h	Binding affinity to HSP90 in human NCI-H187 cells after 24 hrs by fluorescence polarization assay
NCI-H510 cells	Function assay		24 h	Binding affinity to HSP90 in human NCI-H510 cells after 24 hrs by fluorescence polarization assay
SKBR3 cells	Function assay		24 h	Binding affinity to HSP90 in human SKBR3 cells after 24 hrs by fluorescence polarization assay
H69AR cells	Function assay		96 h	Inhibition of HSP90-mediated antiapoptotic activity in human H69AR cells assessed as induction of cell growth arrest at 10 after 96 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometry
NCI-H526 cells	Function assay		24 h	Binding affinity to HSP90 in human NCI-H526 cells after 24 hrs by fluorescence polarization assay
MDA-MB-468 cells	Function assay			Inhibitory activity against Hsp90 in human breast cancer MDA-MB-468 cell line, EC50=0.0102 μM
SKBr3 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition in human breast cancer SKBr3 cell line using SRB, IC50=0.05 μM
MRC5 cells	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against normal lung fibroblast MRC5 cell line, IC50=1 μM
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生物活性

產(chǎn)品描述

Zelavespib (PU-H71, NSC 750424)是有效的選擇性HSP90抑制劑，IC50為51 nM。

靶點

HSP90 ^[1]

51 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	PU-H71(1 μM)有效抑制三陰性乳腺癌(TNBC) 細胞系MDA-MB-468, MDA-MB-231, 和HCC-1806生長，IC50分別為65, 140 和 87 nM。PU-H71(1 μM) 分別殺死80%, 65%,和80%的MDA-MB-468, MDA-MB-231, 和 HCC-1806 細胞。PU-H71 (0.25-1 μM)誘導(dǎo)腫瘤驅(qū)動的分子降解和失活，包括EGFR, IGF1R, HER3, c-Kit, Raf-1和 Akt。1 μM PU-H71處理24小時，增強MDA-MB-468細胞在G2-M期百分比，達到69％，通過減少CDK1和Chk1表達來介導(dǎo)的。PU-H71作用于TNBC，通過下調(diào)Akt和 Bcl-xL，及抑制其活性，而誘導(dǎo)細胞凋亡。0.5 和 1μM PU-H71作用于MDA-MB-231細胞，降低蛋白酶體介導(dǎo)的IRAK-1和TBK1水平，NF-κB活性分別降低約84%和90%。PU-H71顯著抑制MDA-MB-231細胞入侵，1 μM時抑制90％。^[1]PU-H71 (2.5 μM) 產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激，及通過XBP1 mRNA剪接（2.3倍），激活未折疊蛋白反應(yīng)（UPR），且上調(diào)Grp94(3.7倍), Grp78(4.9倍), 和CHOP(48倍) 蛋白表達和ATF4(1.8倍) mRNA表達。PU-H71 (1 μM)作用于HeLa細胞，誘導(dǎo)細胞凋亡的線粒體途徑，通過caspase而非calpain激活介導(dǎo)。為了應(yīng)對PU-H71誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，在黑色素瘤，子宮頸癌，結(jié)腸癌，肝癌和肺癌細胞，而非正常人成纖維細胞中觸發(fā)細胞凋亡。PU-H71可以克服Bcl-2抗性而誘導(dǎo)細胞凋亡。^[2]PU-H71 (30 n M) 作用于LI(1 μg/mL LPS 和 5 ng/mL IFN γ)刺激的星形膠質(zhì)細胞，通過抑制NF-κB 激活，而顯著降低NOS2活性(降低60%) 和表達。PU-H71作用于小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞，具有相似的作用效果，50nM PU-H71顯著降低LPS依賴性的亞硝酸鹽釋放。^[3]
激酶實驗	HSP90 結(jié)合試驗
激酶實驗	在黑色96孔微量滴定板中進行測量。通過破壞細胞膜制備細胞裂解液，冷凍在-70°C下，在添加蛋白酶和磷酸酶抑制劑的HFB[20 mM Hepes (K), pH 7.3, 50 mM KCl, 5 mM MgCl₂, 20 mM Na₂MoO₄, 0.01% Nonidet P-40]中溶解細胞提取物。使用熒光標記的Geldanamycin(Cy3B-GM)(3 nM) 處理量不斷增多的細胞裂解液，記錄飽和曲線。導(dǎo)致極化（mP）的裂解液的量對應(yīng)于競爭研究中的90％-99％結(jié)合配體。每組96孔板包含3 nM Cy3B-GM, 細胞裂解液(通過Western blot分析，使用從 HeLa 細胞純化的Hsp90作為標準，測定量且歸一化為總Hsp90) 和試驗Hsp90 抑制劑，終濃度為100 μL。實驗板在搖床上4°C下放置24小時，記錄mP中的熒光偏振（FP）值。置換50% Cy3B-GM所需的濃度定義為EC50值。使用Analyst GT酶標儀進行FP測量。
細胞實驗	細胞系	人類三陰性乳腺癌細胞系MDA-MB-231
	濃度	~5μM
	孵育時間	3 天
	方法	指數(shù)生長的MDA-MB-231細胞接種到黑色96孔微量滴定板中，在含對照（DMSO）或化合物的培養(yǎng)基中在指定時間在37°C下溫育。每組實驗條件下，實驗板含3個重復(fù)孔，孔中為100μL培養(yǎng)基，其中每孔接種8×10³個細胞。Hsp90 抑制劑處理細胞后，實驗板平衡至室溫（20-25°C）約30分鐘，然后每孔加入100 μL CellTiter-Glo 試劑。實驗板在定軌搖床上混合2分鐘，然后在室溫下溫育15分鐘到2小時。使用Analyst GT酶標儀測量每孔的發(fā)光值。
實驗圖片	檢測方法	檢測指標	實驗圖片	PMID
	Western blot	AKT / c-Myc / pERK / RAF1 / EWS-FLI1 / IGF-1R / PDGFRA / c-KIT / SRC EGFR / HER3 / IGF-1R / c-Kit / Raf-1 / Akt / p90RSK / CSK / Hsp70 / Hsp90 Bcl-xl / p-PDK1 / p-AKT / cPARP LYN / SYK / BTK / AKT / MEK / ERK		24388362
	Growth inhibition assay	Cell viability		19416831

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	PU-H71按75 mg/kg劑量處理MDA-MB-231 模型, 100％完全起作用，處理37天后，腫瘤被疤痕組織所取代，伴隨著降低許多增殖和抗凋亡分子，EGFR, HER3, Raf-1, Akt, 和 p-Akt分別降低80％，95％，99％，80％和65％。PU-H71 (75 mg/kg, 每周三次)抑制96%腫瘤生長，降低60%腫瘤細胞增殖，與存活和高浸潤性潛能相關(guān)的活化Akt降低85%，細胞凋亡增加6倍。^[1]
動物實驗	Animal Models	人類三陰性乳腺癌移植瘤MDA-MB-231
	Dosages	75 mg/kg
	Administration	腹腔注射

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT05612633	Withdrawn	Accelerated Phase MPN\|Blast Phase MPN	Samus Therapeutics Inc.	June 15 2022	Phase 2
NCT03935555	Terminated	Primary Myelofibrosis (PMF)\|Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF)\|Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis (Post-ET MF)	Samus Therapeutics Inc.	August 12 2019	Phase 1
NCT03373877	Terminated	Myelofibrosis\|Primary Myelofibrosis\|Post-polycythemia Vera Myelofibrosis\|Post-essential Thrombocythemia Myelofibrosis	Samus Therapeutics Inc.	May 24 2018	Phase 1
NCT01393509	Completed	Metastatic Solid Tumor\|Lymphoma\|Myeloproliferative Neoplasms (MPN)	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	July 6 2011	Phase 1
NCT01581541	Terminated	Solid Tumors\|Lymphoma	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	April 26 2011	Phase 1

參考文獻
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19416831/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23485394/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23123171/

參考文獻

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19416831/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23485394/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23123171/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	512.37	分子式	C₁₈ H₂₁ I N₆ O₂ S
CAS號	873436-91-0	SDF	--
Smiles	CC(C)NCCCN1C2=NC=NC(=C2N=C1SC3=C(C=C4C(=C3)OCO4)I)N
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (195.17 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : 100 mg/mL (195.17 mM)

Ethanol : 100 mg/mL (195.17 mM)

DMSO : 100 mg/mL ( (195.17 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 50 mg/mL (97.58 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。

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C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
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