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- 表觀遺傳
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- 血管生成
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XL888
XL888一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性的HSP90抑制劑，IC50為24 nM。Phase 1
XL888 Chemical Structure
CAS: 1149705-71-4
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
S712201
DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false
純度：
99.86%
99.86
XL888相關(guān)產(chǎn)品
| 相關(guān)靶點(diǎn) | HSP40 HSP70 HSP90 HSP105 HSF1 | 點(diǎn)擊展開(kāi) |
|---|---|---|
| 相關(guān)產(chǎn)品 | Tanespimycin (17-AAG) Luminespib (NVP-AUY922) Elesclomol (STA-4783) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) HCl VER155008 BIIB021 Onalespib (AT13387) NVP-BEP800 SNX-2112 KRIBB11 HA15 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990) NMS-E973 Apoptozole PF-04929113 (SNX-5422) KNK437 VER-50589 TRC051384 Teprenone VER-49009 Pimitespib (TAS-116) JG98 Rocaglamide KW-2478 DTHIB | 點(diǎn)擊展開(kāi) |
| 相關(guān)化合物庫(kù) | 激酶抑制劑庫(kù) 血管生成相關(guān)化合物庫(kù) TGF-beta/Smad信號(hào)通路庫(kù) 細(xì)胞骨架信號(hào)通路化合物庫(kù) 抗心血管疾病化合物庫(kù) | 點(diǎn)擊展開(kāi) |
相關(guān)信號(hào)通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | XL888一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性的HSP90抑制劑，IC50為24 nM。Phase 1 | ||
|---|---|---|---|
| 靶點(diǎn) |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | XL888 作用于NCI-N87細(xì)胞，誘導(dǎo)HER2退化，IC50為56 nM。XL888 抑制過(guò)量表達(dá)HER2的NCI-N87, 過(guò)量表達(dá)HER2的BT-474，過(guò)量表達(dá)HER2的MDA-MB-453, MET突變的MKN45, B-Raf突變的Colo-205, B-Raf突變的SK-MEL-28, EGFR突變的HN5, EGFR突變的NCI-H1975, 及K-Ras突變的A549細(xì)胞增殖，IC50分別為21.8, 0.1, 16.0, 45.5, 11.6, 0.3, 5.5, 0.7, 和 4.3 nM。XL888抑制生長(zhǎng)的作用效果與誘導(dǎo)G1期細(xì)胞周期停滯（WM164, M229, M229R, M249, M249R, 1205Lu,和 WM39細(xì)胞系）或G2-M期細(xì)胞周期停滯（WM164R, 1205LuR, 和 RPMI 7951細(xì)胞系）相關(guān)。XL888 (300 nmol)作用于這些細(xì)胞系，誘導(dǎo)高水平（>66％）的細(xì)胞凋亡的，且誘導(dǎo)線粒體膜電位損失（TMRM）。XL888細(xì)胞毒性作用是持久的，觀察培養(yǎng)4周的細(xì)胞系，也沒(méi)有集落形成的跡象。XL888治療（300 nM）處理這些具有獲得性BRAF抑制劑耐藥性的細(xì)胞，處理48小時(shí)，導(dǎo)致IGF1R, PDGFRβ, ARAF, CRAF, 和 cyclin D1退化，抑制AKT, ERK, 和 S6信號(hào)。XL888 (300 nM) 處理，導(dǎo)致HSP70亞型1表達(dá)增加，這種作用存在時(shí)間依賴性。XL888(300 nM)處理M229R, 1205LuR, RPMI7951, 和 WM39 細(xì)胞系48小時(shí)，增強(qiáng)BIM-EL, BIM-L, 和 BIM-S表達(dá)，處理WM164R細(xì)胞系，誘導(dǎo)BIM-L和BIM-S表達(dá)，處理M249R細(xì)胞系，誘導(dǎo)BIM-EL表達(dá)。[2] |
|||
|---|---|---|---|---|
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | 細(xì)胞系 | 1205Lu黑色素瘤細(xì)胞系 | ||
| 濃度 | ~10 μM | |||
| 孵育時(shí)間 | 3 天 | |||
| 方法 | 細(xì)胞按2x105個(gè)/mL的密度接種，生長(zhǎng)過(guò)夜，然后使用濃度不斷增加的XL888處理。細(xì)胞與XL888溫育3天后，進(jìn)行MTT檢測(cè)。 |
|||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | XL888 (100 mg/kg) 處理攜帶M229R 和 1205LuR 移植瘤的SCID小鼠，顯著誘導(dǎo)衰退和生長(zhǎng)抑制作用(50%)。XL888處理15天，與對(duì)照組相比，顯著增強(qiáng)腫瘤內(nèi)HSP70表達(dá)（8.6倍）。XL888處理M229R移植瘤，在體內(nèi)促進(jìn)凋亡，導(dǎo)致TUNEL染色增加，這與BIM表達(dá)增加和Mcl-1表達(dá)降低相關(guān)。[2] |
|
|---|---|---|
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) | Animal Models | 黑色素瘤癌移植瘤1205Lu |
| Dosages | 100 mg/kg | |
| Administration | 口服飼喂，每周三天 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03095781 | Completed | Colorectal Adenocarcinoma|Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma|Recurrent Colorectal Carcinoma|Recurrent Pancreatic Carcinoma|Stage III Colorectal Cancer|Stage III Pancreatic Cancer|Stage IIIA Colorectal Cancer|Stage IIIB Colorectal Cancer|Stage IV Colorectal Cancer|Stage IV Pancreatic Cancer|Stage IVA Colorectal Cancer|Stage IVA Pancreatic Cancer|Stage IVB Colorectal Cancer|Stage IVB Pancreatic Cancer|Unresectable Pancreatic Carcinoma |
Emory University|Merck Sharp & Dohme LLC|Exelixis|National Institutes of Health (NIH)|National Cancer Institute (NCI) |
July 7 2017 | Phase 1 |
| NCT00796484 | Terminated | Cancer |
Exelixis |
November 2008 | Phase 1 |
|
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 503.64 | 分子式 | C29H37N5O3 |
| CAS號(hào) | 1149705-71-4 | SDF | Download XL888 SDF |
| Smiles | CCC(C)NC1=C(C=C(C(=C1)C(=O)NC2CC3CCC(C2)N3C4=NC=C(C=C4)C(=O)C5CC5)C)C(=O)N | ||
| 儲(chǔ)存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (198.55 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計(jì)算器 |
|
體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器 | |||||
實(shí)驗(yàn)計(jì)算
摩爾濃度計(jì)算器
動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）
第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計(jì)算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問(wèn)題，均可以通過(guò)撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問(wèn)題，請(qǐng)給我們留言。
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