AZ20

目錄號(hào)：S7050 Purity: 99.92%

AZ20是一種新型有效的選擇性ATR激酶抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為5 nM，比作用于mTOR的選擇性高8倍。

AZ20 Chemical Structure

CAS: 1233339-22-4

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	1875.51	現(xiàn)貨
5mg	1604.92	現(xiàn)貨
25mg	4678.04	現(xiàn)貨
1g	31900	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.92%

99.92

AZ20相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	ATM ATR	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	KU-55933 VE-821 KU-60019 Berzosertib (VE-822) Ceralasertib (AZD6738) AZD0156 Mirin AZD1390 CP-466722 Elimusertib (BAY-1895344) hydrochloride ETP-46464 Elimusertib (BAY-1895344) CGK 733 VX-803 (M4344) AZ32 AZ31 HAMNO	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) PI3K/Akt 抑制劑庫(kù) 凋亡分子化合物庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù) NF-κB信號(hào)通路庫(kù)	點(diǎn)擊展開

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類型	給藥濃度	孵育時(shí)間	活性描述	文獻(xiàn)信息(PMID)
LoVo	Antitumor assay	50 mg/kg	13 days	Antitumor activity against human LoVo cells xenografted in Swiss nu/nu mouse assessed as tumor growth inhibition at 50 mg/kg, po qd for 13 days relative to control	23394205
LoVo	Antitumor assay	25 mg/kg	13 days	Antitumor activity against human LoVo cells xenografted in Swiss nu/nu mouse assessed as tumor growth inhibition at 25 mg/kg, po bid for 13 days relative to control	23394205
LoVo	Function assay	25 mg/kg	8 hrs	Plasma concentration in Swiss nu/nu mouse xenografted with human LoVo cells at 25 mg/kg, po bid after 8 hrs, Cp=1.8μM	30346772
LoVo	Function assay	50 mg/kg	8 hrs	Plasma concentration in Swiss nu/nu mouse xenografted with human LoVo cells at 50 mg/kg, po qd after 8 hrs, Cp=3.5μM	30346772
LoVo	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human LoVo cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=0.2μM	23394205
HT29	Function assay		1 hr	Inhibition of ATR-mediated CHK1 phosphorylation at serine 345 in human HT29 cells after 1 hr in presence of 4-nitroquinoline 1-oxide, IC50=0.05μM	23394205
HT29	Function assay		60 mins	Inhibition of ATR in human HT29 cells after 60 mins by Hoechst 33258 staining-based assay, IC50=0.061μM	30346772
LoVo	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human LoVo cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=0.2μM	30346772
HT-29	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=0.97μM	30346772
MDA-MB-468	Function assay			Inhibition of mTOR-mediated AKT phosphorylation at serine 473 in human MDA-MB-468 cells, IC50=2.4μM	23394205
MDA-MB-468	Function assay			Inhibition of mTOR in human MDA-MB-468 cells assessed as decrease in 70S6K S235/236 phosphorylation, IC50=0.72μM	30346772
MDA-MB-468	Function assay			Inhibition of mTOR in human MDA-MB-468 cells assessed as decrease in AKT phosphorylation at S473 residue, IC50=2.4μM	30346772
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生物活性

產(chǎn)品描述

AZ20是一種新型有效的選擇性ATR激酶抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為5 nM，比作用于mTOR的選擇性高8倍。

特性

AZ20為首次報(bào)道的在體內(nèi)顯示出抑制腫瘤生長(zhǎng)的ATR蛋白激酶抑制劑。

靶點(diǎn)

ATR ^[2] (Cell-free assay)	mTOR ^[2] (Cell-free assay)
5 nM	38 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	AZ20顯示了對(duì)所有PI3K亞型與ATM和DNA-PK在一起的良好選擇性。^[2] 在體外，AZ20呈濃度依賴性降低pChk1 Ser345，pChk1 Ser317和pChk1 Ser296水平。延長(zhǎng)AZ20的處理時(shí)間增加了γH2AX核染色，這是復(fù)制壓力的表現(xiàn)。這和S期阻滯和增加的組蛋白H3的磷酸化相關(guān)。AZ20誘導(dǎo)體外的生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞死亡和它的的活性是和其它細(xì)胞毒性藥物截然不同的。AZ2的細(xì)胞毒作用在和ATM 抑制劑KU-60019聯(lián)用時(shí)提高。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測(cè)方法	檢測(cè)指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
	Western blot	γH2AX / RRM1 / RRM2 p-CDK1 / CDK1 / p-CDK2 / CDK2		28176818
	Growth inhibition assay	IC50		28176818

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	LoVo腫瘤的雌性裸鼠口服AZ20，25毫克/公斤每天兩次，或50毫克/公斤每天一次，服用13天顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。^[2] 這是與異種移植組織中γH2AX的廣泛的核染色持續(xù)升高有關(guān)，但在治療劑量導(dǎo)致小鼠骨髓中瞬時(shí)升高，這表明AZ20的良好的治療特性。sup>[1] AZ20是評(píng)估藥物-藥物潛在相互作用（DDI），特別是抑制細(xì)胞色素P450酶。 AZ20（10 μM）抑制細(xì)胞色素3A4介導(dǎo)的咪達(dá)唑侖的代謝，抑制率達(dá)50％。AZ20在大鼠PK研究中有良好的生物利用度。^[2]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	LoVo大腸腺癌異種移植物
	Dosages	25 毫克/千克, 每天2次；50 毫克/千克, 每天1次
	Administration	口服

參考文獻(xiàn)
http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/72/8_MeetingAbstracts/1823 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23394205/

參考文獻(xiàn)

http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/72/8_MeetingAbstracts/1823
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23394205/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	412.51	分子式	C₂₁H₂₄N₄O₃S
CAS號(hào)	1233339-22-4	SDF	Download AZ20 SDF
Smiles	CC1COCCN1C2=NC(=NC(=C2)C3(CC3)S(=O)(=O)C)C4=C5C=CNC5=CC=C4
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 83 mg/mL ( (201.2 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 3 mg/mL (7.27 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 83 mg/mL ( (201.2 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 4 mg/mL (9.69 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	5.000mg/ml (12.12mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL100mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	0.410mg/ml (0.99mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 8.2mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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常見問(wèn)題及建議解決方法

問(wèn)題 1:
If I want to completely block the kinase activity from the in vitro cell lines, how much concentration I should use?

回答：
IC50 5nM was quoted from a previous publication in which the author tested IC50 of AZ20 in cell free assay. In cell culture, many factors, such as membrane permeability and target protein concentration, may affect the efficiency. Each cell line responses to the same compound differently and it is very difficult to predict the optimized concentration simply based on cell free data. In cell culture experiment, the required concentration is usually higher. We recommend that you perform a pilot experiment and test different concentrations (50nM to 500uM) to get the optimized condition.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):