Lifirafenib (BGB-283)

別名: Beigene-283

目錄號：S7926 Purity: 99.73%

Lifirafenib (BGB-283, Beigene-283) 有效地抑制RAF激酶家族和EGFR活性，在生化實驗檢測中，其對重組BRAF(V600E)激酶區(qū)域、EGFR和EGFR(T790M/L858R)突變體的IC50分別為23、29、495 nM。

Lifirafenib (BGB-283) Chemical Structure

CAS: 1446090-79-4

規(guī)格	價格	庫存
5mg	1204.86	現(xiàn)貨
25mg	6036.17	現(xiàn)貨
更大包裝
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S792601 DMSO]95 mg/mL]false]Ethanol]95 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 純度： 99.73%

99.73

Lifirafenib (BGB-283)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點	C-Raf/Raf-1 B-Raf A-raf	點擊展開
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相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫 MAPK抑制劑庫細胞周期化合物庫 TGF-beta/Smad信號通路庫抗阿爾茨海默病化合物庫	點擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

靶點

WT A-RAF ^[1] (Cell-free assay)	C-RAF (Y340/341D) ^[1] (Cell-free assay)	BRAF(V600E) ^[1] (Cell-free assay)	EGFR ^[1] (Cell-free assay)	BRAF WT ^[1] (Cell-free assay)	點擊更多
1 nM	7 nM	23 nM	29 nM	32 nM	點擊更多

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	在體內(nèi)，BGB-283有效地抑制BRAF(V600E)激活的ERK磷酸化和細胞增殖。它具有選擇性細胞毒性作用，更偏向于抑制具有BRAFV600E和EGFR突變/擴增的癌細胞的增殖。在BRAF(V600E)結(jié)腸癌細胞系中，BGB-283有效地抑制EGFR的重激活和EFGR介導(dǎo)的細胞增殖。在A431細胞中，BGB-283以濃度依賴式的方式抑制EGF誘導(dǎo)的EGFR自我磷酸化(Tyr1068)。在WiDr結(jié)腸癌細胞中，BGB-283能夠抑制EGFR信號通路的反饋激活，并實現(xiàn)pERK的持續(xù)性抑制^[1]。
細胞實驗	細胞系	A375細胞
	濃度	0.03, 1, 10 μM
	孵育時間	3天
	方法	根據(jù)不同的細胞類型，將一定數(shù)量的細胞接種于96孔板上，使其在3天處理過程中呈對數(shù)期生長。培養(yǎng)細胞16小時讓其貼壁，然后用連續(xù)梯度稀釋濃度的化合物進行處理。處理3天，加入等體積CellTiter-Glo reagent，置于定軌振蕩器3分鐘讓溶液充分混合，細胞裂解。然后室溫放置10分鐘，讓發(fā)光信號發(fā)展和穩(wěn)定，然后測定發(fā)光信號。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在具有BRAF(V600E)的細胞系來源的和原代人類結(jié)直腸腫瘤異種移植模型中，BGB-283的處理能夠?qū)е聺舛纫蕾囆缘哪[瘤生長抑制，并伴隨著部分和完全的腫瘤消退。BGB-283在BRAF(V600E)結(jié)直腸腫瘤移植模型（包括HT29, Colo205）中具有高效力。此外，BGB-283在WiDr移植瘤模型中也十分有效，在WiDr移植瘤模型中，一旦抑制BRAF，EGFR的重激活被誘導(dǎo)。BGB-283還可誘導(dǎo)HCC827模型中腫瘤消退，但對A431移植瘤模型沒有作用。BGB-283抑制ERK1/2和EGFR的磷酸化，對WiDr移植瘤模型具有有效的抗腫瘤活性。BGB-283并不誘導(dǎo)EGFR反饋激活。當(dāng)在體內(nèi)重復(fù)給藥時，它能夠抑制MEK和ERK的磷酸化和DUSP6的表達。BGB-283對AKT磷酸化沒有影響^[1]。
動物實驗	Animal Models	NOD/SCID and BALB/c nude mice
	Dosages	2.5-30 mg/kg
	Administration	p.o.

參考文獻
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26208524/

參考文獻

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26208524/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	478.42	分子式	C₂₅H₁₇F₃N₄O₃
CAS號	1446090-79-4	SDF	Download Lifirafenib (BGB-283) SDF
Smiles	C1CC(=O)NC2=NC=CC(=C21)OC3=CC4=C(C=C3)OC5C4C5C6=NC7=C(N6)C=C(C=C7)C(F)(F)F
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 95 mg/mL ( (198.57 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 95 mg/mL (198.57 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內(nèi)配方計算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	2.300mg/ml (4.81mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL46mg/ml的澄清DMSO儲備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	0.790mg/ml (1.65mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 15.8mg/ml的澄清DMSO儲備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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