Agerafenib (CEP-32496)

別名: RXDX-105

目錄號：S8015 Purity: 99.19%

Agerafenib (CEP-32496) 是一種高度有效的BRAF(V600E/WT)和c-Raf抑制劑，K_d為14 nM/36 nM和39 nM，適度有效作用于Abl-1， c-Kit， RET (c-RET)， PDGFRβ和VEGFR2，對MEK-1， MEK-2， ERK-1和ERK-2具有微弱的親和力。Phase 1/2。

Agerafenib (CEP-32496) Chemical Structure

CAS: 1188910-76-0

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	2990	現(xiàn)貨
5mg	2200.97	現(xiàn)貨
200mg	16298.1	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S801501 DMSO]9 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 純度： 99.19%

99.19

Agerafenib (CEP-32496)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點	C-Raf/Raf-1 B-Raf A-raf	點擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	PLX-4720 LY3009120 AZ 628 GDC-0879 SB590885 TAK-632 RAF265 (CHIR-265) GW5074 Avutometinib PLX7904 Plixorafenib (PLX8394) ZM 336372 Tovorafenib (MLN2480) Lifirafenib (BGB-283) Naporafenib (LXH254) Belvarafenib RAF709 B-Raf inhibitor 1 (Compound 13) dihydrochloride CCT196969	點擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫 MAPK抑制劑庫細(xì)胞周期化合物庫 TGF-beta/Smad信號通路庫抗阿爾茨海默病化合物庫	點擊展開

細(xì)胞實驗數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實驗類型	給藥濃度	孵育時間	活性描述	文獻(xiàn)信息(PMID)
COLO205	Antitumor assay	10 mg/kg	14 days	Antitumor activity against human COLO205 cells xenografted in athymic nude mouse at 10 mg/kg, po bid for 14 days	22168626
COLO205	Antitumor assay	30 mg/kg	14 days	Antitumor activity against human COLO205 cells xenografted in athymic nude mouse at 30 mg/kg, po bid for 14 days	22168626
COLO205	Antitumor assay	100 mg/kg	14 days	Antitumor activity against human COLO205 cells xenografted in athymic nude mouse at 100 mg/kg, po bid for 14 days	22168626
HEK293	Function assay		1 hr	Inhibition of LCK in human HEK293 cells after 1 hr by competition binding assay, Kd=0.002μM.	22168626
HEK293	Function assay		1 hr	Inhibition of PDGFRbeta in human HEK293 cells after 1 hr by competition binding assay, Kd=0.002μM.	22168626
HEK293	Function assay		1 hr	Inhibition of cKit in human HEK293 cells after 1 hr by competition binding assay, Kd=0.002μM.	22168626
HEK293	Function assay		1 hr	Inhibition of Ret in human HEK293 cells after 1 hr by competition binding assay, Kd=0.002μM.	22168626
HEK293	Function assay		1 hr	Inhibition of Abl1 in human HEK293 cells after 1 hr by competition binding assay, Kd=0.003μM.	22168626
HEK293	Function assay		1 hr	Inhibition of VEGFR2 in human HEK293 cells after 1 hr by competition binding assay, Kd=0.008μM.	22168626
HEK293	Function assay		1 hr	Inhibition of CSF1R in human HEK293 cells after 1 hr by competition binding assay, Kd=0.009μM.	22168626
HEK293	Function assay		1 hr	Inhibition of EPHA2 in human HEK293 cells after 1 hr by competition binding assay, Kd=0.014μM.	22168626
HEK293	Function assay		1 hr	Inhibition of BRAF V600E mutant in human HEK293 cells after 1 hr by competition binding assay, Kd=0.014μM.	22168626
HEK293	Function assay		1 hr	Inhibition of EGFR in human HEK293 cells after 1 hr by competition binding assay, Kd=0.022μM.	22168626
HEK293	Function assay		1 hr	Inhibition of wild type BRAF in human HEK293 cells after 1 hr by competition binding assay, Kd=0.036μM.	22168626
COLO205	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human COLO205 cells expressing BRAF V600E mutant after 72 hrs by cell titer blue assay, EC50=0.036μM.	22168626
HEK293	Function assay		1 hr	Inhibition of CRAF in human HEK293 cells after 1 hr by competition binding assay, Kd=0.039μM.	22168626
A375	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human A375 cells expressing BRAF V600E mutant after 72 hrs by cell titer blue assay, IC50=0.078μM.	22168626
A375	Function assay		2 hrs	Inhibition of BRAF V600E mutant-mediated MEK phosphorylation in human A375 cells after 2 hrs, IC50=0.082μM.	22168626
COLO679	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human COLO679 cells expressing BRAF V600E mutant after 72 hrs by cell titer blue assay, EC50=0.211μM.	22168626
HT144	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HT144 cells expressing BRAF V600E mutant after 72 hrs by cell titer blue assay, EC50=0.228μM.	22168626
SK-MEL-28	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SK-MEL-28 cells expressing BRAF V600E mutant after 72 hrs by cell titer blue assay, EC50=0.454μM.	22168626
HEK293	Function assay		1 hr	Inhibition of cMET in human HEK293 cells after 1 hr by competition binding assay, Kd=0.513μM.	22168626
HCT116	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HCT116 cells expressing wild type BRAF after 72 hrs by cell titer blue assay, EC50=0.669μM.	22168626
Hs578T	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human Hs578T cells expressing wild type BRAF after 72 hrs by cell titer blue assay, EC50=2.736μM.	22168626
DU145	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human DU145 cells expressing wild type BRAF after 72 hrs by cell titer blue assay, EC50=2.911μM.	22168626
HEK293	Function assay		1 hr	Inhibition of JAK2 in human HEK293 cells after 1 hr by competition binding assay, Kd=4.7μM.	22168626
PC3	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human PC3 cells expressing wild type BRAF after 72 hrs by cell titer blue assay, EC50=6.257μM.	22168626
LNCAP	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human LNCAP cells expressing wild type BRAF after 72 hrs by cell titer blue assay, EC50=6.631μM.	22168626
HEK293	Function assay		1 hr	Inhibition of MEK1 in human HEK293 cells after 1 hr by competition binding assay, Kd=7.1μM.	22168626
HEK293	Function assay		1 hr	Inhibition of MEK2 in human HEK293 cells after 1 hr by competition binding assay, Kd=8.3μM.	22168626
HCC827	Function assay			Displacement of [3H]-cyclopamine from SMO V404M mutant in gefitinib resistant human HCC827 cells by scintillation counting, Ki=0.1878μM.	28787156
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生物活性

產(chǎn)品描述

特性

對BRAF（V600E）突變型和相關(guān)的c-Raf具有高的結(jié)合親和力，而對MAPK通路的其它關(guān)鍵激酶，包括MEK-1，MEK-2，ERK-1和ERK-2無顯著的親和力。

靶點

c-Kit ^[1]	LCK ^[1]	PDGFRβ ^[1]	RET ^[1]	Abl1 ^[1]	點擊更多
2 nM(Kd)	2 nM(Kd)	2 nM(Kd)	2 nM(Kd)	3 nM(Kd)	點擊更多

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	CEP-32496抑制A375細(xì)胞(BRAF^V600E) 增殖， EC50為78 nM。CEP-32496作用于腫瘤細(xì)胞系，對表達(dá)突變型BRAF的A375, SK-MEL-28, Colo-205, Colo-679, 和HT-144細(xì)胞比表達(dá)野生型BRAF的HCT116, Hs578T, LNCaP, DU145, 和PC-3細(xì)胞具有更敏感的細(xì)胞毒性作用。^[1]CEP-32496作用于人類黑色素瘤（A375）和結(jié)腸直腸癌（Colo-205）細(xì)胞系，抑制MAPK/MEK磷酸化，IC50分別為 78 nM 和 60 nM。^[2]
激酶實驗	結(jié)合實驗
激酶實驗	結(jié)合反應(yīng)在室溫下進(jìn)行1小時，通過捕獲固定化的親和配體，測定未與實驗化合物結(jié)合的激酶組分，通過定量PCR檢測進(jìn)行定量分析。分別測定CEP-32496作用于每種激酶的效果。使用11種連續(xù)3倍稀釋液測定K_d值，并表示為實驗按一式兩份進(jìn)行的平均值。各個值之間的變異性小于2倍。
細(xì)胞實驗	細(xì)胞系	A375 細(xì)胞系
	濃度	78 nM
	孵育時間	72 小時
	方法	細(xì)胞按每孔10⁴個細(xì)胞接種在含10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng)。使用PBS洗滌細(xì)胞，更換為含0.5%血清的DMEM培養(yǎng)基，溫育過夜。加入不同濃度CEP-32496，DMSO 終濃度為0.5%，溫育72小時。溫育末期，加入Cell Titer Blue，再溫育3小時。使用SoftMax Pro (激發(fā)波長為560 nm，發(fā)射波長為590 nm) 測量熒光信號的強(qiáng)度，對剩余的存活細(xì)胞進(jìn)行定量。使用含有Igor Pro 的9點曲線推算IC50值，并且表示為實驗按一式兩份進(jìn)行的平均值。各個值之間的變異性小于2倍。
實驗圖片	檢測方法	檢測指標(biāo)	實驗圖片	PMID
	Growth inhibition assay	Cell viability		31695841
	Western blot	p-RET / RET / p-PLCγ / PLCγ / p-ERK / ERK / p-MEK / MEK		28011461

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	CEP-32496處理小鼠，狗，猴和人肝微粒制品，具有良好的穩(wěn)定性，測量的內(nèi)在清除率為<23 (μL/min)/mg，t_1/2為>60 分鐘。CEP-32496按30 mg/kg劑量口服處理給藥攜帶Colo-205移植瘤的小鼠模型，每天兩次，腫瘤生長停滯，部分腫瘤消退(PRs)的發(fā)生率為40％，而按100 mg/kg劑量處理，則腫瘤生長停滯，部分腫瘤消退(PRs)的發(fā)生率為80％。CEP-32496按30 mg/kg劑量口服處理腫瘤裂解物，每天兩次，在給藥時間點厚2小時和6小時，分別抑制50％和75％歸一化的pMEK，而按55 mg/kg劑量處理給藥攜帶Colo-205移植瘤的小鼠模型，抑制57％到75％pMEK。^[1]CEP-32496處理多個臨床前物種具有良好的口服生物利用度（大鼠，狗和猴> 95％）。CEP-32496(100 mg/kg)處理攜帶BRAF(V600E)結(jié)腸癌移植瘤的裸鼠，抑制pMEK和pERK，使腫瘤持續(xù)生長停滯和衰退。^[2]
動物實驗	Animal Models	攜帶Colo-205移植瘤的小鼠模型
	Dosages	100 mg/kg
	Administration	口服飼喂

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22168626/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22319199/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22168626/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22319199/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	517.46	分子式	C₂₄H₂₂F₃N₅O₅
CAS號	1188910-76-0	SDF	Download Agerafenib (CEP-32496) SDF
Smiles	CC(C)(C1=CC(=NO1)NC(=O)NC2=CC(=CC=C2)OC3=NC=NC4=CC(=C(C=C43)OC)OC)C(F)(F)F
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 9 mg/mL ( (17.39 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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* 必填項

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):