TAK-632

目錄號(hào)：S7291 Purity: 99.59%

TAK-632是強(qiáng)效的泛Raf抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中對(duì)B-Raf(wt)和C-Raf的IC50分別為8.3 nM and 1.4 nM，對(duì)其他被測(cè)試的酶抑制效果較差或者沒(méi)有效果。

TAK-632 Chemical Structure

CAS: 1228591-30-7

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
5mg	807.23	現(xiàn)貨
20mg	2208.58	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.59%

99.59

TAK-632相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	C-Raf/Raf-1 B-Raf A-raf	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	PLX-4720 LY3009120 AZ 628 GDC-0879 SB590885 RAF265 (CHIR-265) GW5074 Avutometinib (Ro 5126766) PLX7904 Plixorafenib (PLX8394) ZM 336372 Tovorafenib (MLN2480) Agerafenib (CEP-32496) Lifirafenib (BGB-283) Naporafenib (LXH254) Belvarafenib RAF709 B-Raf inhibitor 1 (Compound 13) dihydrochloride CCT196969	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) MAPK抑制劑庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù) TGF-beta/Smad信號(hào)通路庫(kù) 抗阿爾茨海默病化合物庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類(lèi)型	孵育時(shí)間	活性描述
human A375 cells	Function assay	2 h	Inhibition of BRAF V600E mutant in human A375 cells assessed as phosphorylation of MEK after 2 hrs by Western blotting analysis, IC50=12 nM
human HMVII cells	Function assay	2 h	Inhibition of NRASQ61k/BRAFG469V-mutant in human HMVII cells assessed as phosphorylation of MEK after 2 hrs by Western blotting analysis, IC50=49 nM
human HMVII cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human HMVII cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by chemi-luminescence cell viability assay, GI50=0.2 μM
293 cells	Function assay	20 mins	Inhibition of N-terminal GST-tagged MEK1 (unknown origin) expressed in 293 cells using GST-ERK1(K71A) as substrate after 20 mins, IC50=3.7 μM
human HT-29 cells	Function assay		Inhibition of BRAF V600E mutant in human HT-29 cells assessed as phosphorylation of MEK, IC50=75 nM
點(diǎn)擊查看更多細(xì)胞系數(shù)據(jù)

生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

C-Raf ^[1] (Cell-free assay)	B-Raf ^[1] (Cell-free assay)	Aurora B ^[1] (Cell-free assay)	PDGFRβ ^[1] (Cell-free assay)	FGFR3 ^[1] (Cell-free assay)	點(diǎn)擊更多
1.4 nM	8.3 nM	66 nM	120 nM	280 nM	點(diǎn)擊更多

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	TAK-632在黑色素瘤A375細(xì)胞系(BRAFV600E)中抑制MEK和ERK的磷酸化，其IC50分別為12 nM和16 nM。在人類(lèi)黑色素瘤HMVII細(xì)胞系(NRASQ61K/BRAFG469V)中，TAK-632對(duì)pMEK和pERK顯示出很強(qiáng)的抑制性，其IC50分別為49 nM和50 nM。并且，TAK-632在A375和HMVII系中還有很強(qiáng)的抗增殖活性，其GI50分別為66 nM 和200nM。^[1]TAK-632誘導(dǎo)RAF二聚化，同時(shí)由于從RAF中分離緩慢抑制了RAF的激酶活性。TAK-632和TAK-733聯(lián)合用藥對(duì)BRAF- 和NRAS-突變的黑色素瘤細(xì)胞起到協(xié)同的抗增殖作用。^[2]
激酶實(shí)驗(yàn)	激酶實(shí)驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	絲氨酸/蘇氨酸激酶實(shí)驗(yàn)在96孔板中用帶[γ-³³P]放射標(biāo)記的ATP進(jìn)行。用桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)N端帶有Flag標(biāo)記的BRAF和-RAF蛋白。每個(gè)激酶最優(yōu)的反應(yīng)條件如下：BRAF(每孔25ng的酶,每孔1μg的1GST-MEK1(K96R),每孔0.1μC的[γ-³²P]ATP,室溫,反應(yīng)20分鐘);c-RAF(每孔25ng的酶,每孔1μg1GST-MEK1(K96R),每孔0.1μC的[γ-³²P]ATP,室溫,反應(yīng)20分鐘).酶反應(yīng)需要25mMHEPES，pH7.5，10mM醋酸鎂，1個(gè)單位的放射性標(biāo)記ATP，上述總總反應(yīng)體積為50μL。在酶反應(yīng)前，化合物和酶在上述的反應(yīng)溫度下孵育五分鐘。酶反應(yīng)是通過(guò)加入ATP開(kāi)始。以加入10%三氯乙酸(最終濃度）結(jié)束反應(yīng)。[γ-³³P]or[γ-³²P]-磷酸化蛋白質(zhì)通過(guò)一個(gè)有細(xì)胞收獲機(jī)的GFC凈化板過(guò)濾，隨后凈化板用3%的磷酸洗凈。等板干后，添加40μL的MicroScint0。通過(guò)TopCount閃爍計(jì)數(shù)器的計(jì)數(shù)來(lái)記載放射性。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	A375和HMVII細(xì)胞
	濃度	~2 μM
	孵育時(shí)間	72小時(shí)
	方法	細(xì)胞系增殖需要加了10%的高溫滅活的牛胎兒血清和抗生素的合適的培養(yǎng)基（生產(chǎn)商推薦），將組織培養(yǎng)器皿放在保持濕潤(rùn)的孵化器中，溫度為37°C，并有of 5% CO2和95% air。化合物的抗增殖效果需要用化合物處理細(xì)胞系三天，然后觀察在Titer-Glo細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中細(xì)胞存活的數(shù)目來(lái)測(cè)量。細(xì)胞系被放在96孔板中，每個(gè)孔板有1500到4000個(gè)細(xì)胞，同時(shí)孔板被放在含有FBS的培養(yǎng)基中過(guò)夜培養(yǎng)。18-20小時(shí)之后，被稀釋成不同濃度的化合物被添加進(jìn)去在恒溫恒濕室培養(yǎng)三天。培養(yǎng)后，細(xì)胞增殖情況是由CellTiter-Glo 發(fā)光法細(xì)胞活力檢測(cè)試劑盒的。每孔添加 100 bL Titer-Glo細(xì)胞顯色劑，并額外培養(yǎng)約十分鐘。用熒光分析器測(cè)算化學(xué)熒光值。濃度反應(yīng)曲線通過(guò)計(jì)算抑制劑處理組相對(duì)于容易處理組的化學(xué)熒光值減少來(lái)測(cè)算的。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	TAK-632在老鼠和狗身上表現(xiàn)出優(yōu)秀的口服利用率。在老鼠身上進(jìn)行黑素瘤A375 (BRAFV600E)異種移植和人類(lèi)黑素瘤HMVII (NRASQ61K/BRAFG469V)異種移植時(shí)，TAK-632 (3.9–24.1 mg/kg, p.o.) 表現(xiàn)出劑量依賴(lài)的抗癌效果，并且沒(méi)有嚴(yán)重的體重減少。在NRAS-異變黑素瘤SK-MEL-2 異種移植模型中，TAK-632 (60 or 120 mg/kg, p.o.)也表現(xiàn)出強(qiáng)力的抗癌性，并且沒(méi)有毒性。^[2]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	人類(lèi)黑色素瘤A375(BRAFV600E)異種移植大鼠模型和人類(lèi)黑色素瘤HMVII(NRASQ61K / BRAFG469V)異種移植大鼠模型。
	Dosages	~24.1 mg/kg
	Administration	口服

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23906342/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24121489/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23906342/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24121489/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	554.52	分子式	C₂₇H₁₈F₄N₄O₃S
CAS號(hào)	1228591-30-7	SDF	Download TAK-632 SDF
Smiles	C1CC1C(=O)NC2=NC3=C(S2)C(=C(C=C3)OC4=CC(=C(C=C4)F)NC(=O)CC5=CC(=CC=C5)C(F)(F)F)C#N
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (180.33 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 2 mg/mL (3.6 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (180.33 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 2 mg/mL (3.6 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 Corn oil 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷(xiāo)售提供定制化測(cè)試。	5.000mg/ml (9.02mM)	以 1 mL 工作液為例，取50μL100mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問(wèn)題，均可以通過(guò)撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊(cè)

如果有其他問(wèn)題，請(qǐng)給我們留言。

* 必填項(xiàng)

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):