Lenvatinib (E7080)

別名: E7080 中文名稱：樂(lè)伐替尼，侖伐替尼

目錄號(hào)：S1164 Purity: 99.97%

Lenvatinib是一種多靶點(diǎn)抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中，作用于VEGFR2(KDR)/VEGFR3(Flt-4)最有效，IC50為4 nM/5.2 nM，對(duì)VEGFR1/Flt-1作用效果稍弱，作用于VEGFR2/3比作用于FGFR1， PDGFRα/β選擇性高10倍左右。Lenvatinib (E7080) 也是FGFR1-4、PDGFR、Kit (c-Kit)和RET (c-RET)的抑制劑，并具有強(qiáng)效的抗腫瘤活性。Phase 3。

Lenvatinib (E7080) Chemical Structure

CAS: 417716-92-8

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	794.43	現(xiàn)貨
5mg	647.01	現(xiàn)貨
10mg	1040.13	現(xiàn)貨
50mg	3104.01	現(xiàn)貨
1g	7944.3	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.97%

99.97

常與Lenvatinib (E7080)一起在實(shí)驗(yàn)中被使用的化合物

Paclitaxel

Lenvatinib和Paclitaxel聯(lián)合用藥對(duì)裸小鼠間變性甲狀腺癌(ATC)具有抗增殖和抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。

Cabozantinib (XL184)

Lenvatinib和Cabozantinib聯(lián)合治療肝細(xì)胞癌(HCC)具有免疫調(diào)節(jié)作用。

Axitinib (AG-013736)

Lenvatinib和Axitinib聯(lián)合被批準(zhǔn)作為治療腎細(xì)胞癌(RCC)的二線藥物。

Selinexor (KPT-330)

Lenvatinib和Selinexor聯(lián)合在皮下異種移植的間變性甲狀腺癌細(xì)胞(8505C)中表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性。

Padnarsertib (KPT-9274)

Lenvatinib和KPT 9274聯(lián)合在皮下異種移植的間變性甲狀腺癌細(xì)胞(8505C)中表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性。

Lenvatinib (E7080)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Linifanib (ABT-869) SAR131675 Apatinib Apatinib (YN968D1)?mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416) SU5402 Cediranib Maleate Motesanib Diphosphate (AMG-706) Brivanib (BMS-540215) ZM 306416 Motesanib (AMG-706) KRN 633 Telatinib Taxifolin (Dihydroquercetin) SKLB1002 Fruquintinib (HMPL-013) Brivanib Alaninate (BMS-582664) BAW2881 (NVP-BAW2881) SU1498 SKLB 610 SU5408 SU5614 SU14813 SU5204	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) 酪氨酸激酶抑制劑分子庫(kù) PI3K/Akt 抑制劑庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù) 血管生成相關(guān)化合物庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類型	給藥濃度	孵育時(shí)間	活性描述	文獻(xiàn)信息(PMID)
HT29 cells	Cytotoxicity assay	25, 50 nM	72 h	cytotoxic dose: 50 nM and noncytotoxic dose: 25 nM	24815456
ATC cells	Function assay	1, 25 and 50 μM	72 h	Phosphorylated/non-phosphorylated Akt or ERK1/2 proteins (evaluated by ELISA) in lenvatinib-treated samples were significantly reduced in ATC cell cultures.	29517103
TPC-1 and K1 cells	Function assay	50?μM	24 h	The inhibitory effects of lenvatinib on the viability of both cell lines were not influenced by the leptin treatment.	30906321
DX3 and U2OS cells	Function assay	1 μM and 10 μM	16 hours	Lenvatinib inhibit tumor cells migration and invasion at concentrations that both inhibit its known targets and are achievable clinically.	21781317
HCC cell lines Hep3B2.1-7, HuH-7, and JHH-7	Proliferation assay		6 days	Lenvatinib showed selective and potent antiproliferative activity against the HCC cell lines Hep3B2.1‐7, HuH‐7, and JHH‐7, with IC50 values of 0.23, 0.42, and 0.64 μmol/L, respectively.	29733511
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生物活性

產(chǎn)品描述

特性

E7080是口服有效的多靶點(diǎn)激酶抑制劑。

靶點(diǎn)

RET ^[4]	VEGFR2/KDR ^[1] (Cell-free assay)	VEGFR3/FLT4 ^[1] (Cell-free assay)	VEGFR1/FLT1 ^[1] (Cell-free assay)	PDGFRβ ^[1] (Cell-free assay)	點(diǎn)擊更多
	4.0 nM	5.2 nM	22 nM	39 nM	點(diǎn)擊更多

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	E7080有效抑制血管生成，也顯著抑制VEGF/KDR和SCF/KIT信號(hào)通路。根據(jù)體外受體酪氨酸和絲/蘇氨酸激酶實(shí)驗(yàn), E7080抑制Flt-1, KDR, 和Flt-4 時(shí)，IC50分別為22, 4.0 和5.2 nM。除了這些激酶, E7080也抑制FGFR1和PDGFR 酪氨酸激酶，作用于FGFR1, PDGFRα 和PDGFRβ時(shí)，IC50分別為46, 51和 100 nM。^[1] E7080 分別作用于由VEGF和VEGF-C刺激的HUVECs，有效抑制VEGFR2和VEGFR3磷酸化，IC50分別為0.83 nM和0.36 nM。^[2] 最新研究顯示用 1 μM 和10 μM E7080 處理，通過(guò)抑制FGFR和PDGFR信號(hào)通路，而明顯抑制細(xì)胞遷移和入侵。^[3]
激酶實(shí)驗(yàn)	體外激酶試驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	通過(guò)HTRF(KDR, VEGFR1, FGFR1, c-Met, EGFR)和ELISA(PDGFRβ), 使用重組受體激酶域進(jìn)行酪氨酸激酶實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)中, 4 μL 連續(xù)稀釋的E7080與10 μL 酶，16 μL聚(GT)溶液(250 ng) 和10 μL ATP 溶液 (1 μmol/L ATP) (DMSO 終濃度為0.1%)在96孔板上混合。空白對(duì)照孔中不加酶，也不加樣品。每孔加入ATP溶液開(kāi)始進(jìn)行激酶反應(yīng)。30^oC下反應(yīng)30分鐘后，通過(guò)在每孔反應(yīng)混合物中通過(guò)加入10 μL 0.5 mol/L EDTA 終止反應(yīng)。在反應(yīng)混合物中針對(duì)每種激酶實(shí)驗(yàn)加入足夠的稀釋buffer。HTRF實(shí)驗(yàn)中, 50 μL反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到 96孔1/2面積黑暗 EIA/RIA 板上,在反應(yīng)混合物中加入HTRF溶液(50 μL/孔) ，然后通過(guò)熒光測(cè)定使用時(shí)間分辨熒光檢測(cè)儀而測(cè)定激酶活性。ELISA實(shí)驗(yàn)中, 50 μL 反應(yīng)混合物在抗生素蛋白包被的96孔板上室溫下溫育30分鐘。用沖洗buffer沖洗后, 加入PY20-HRP 溶液 (70 μL/孔)，然后反應(yīng)混合物在室溫下溫育30分鐘。用沖洗buffer沖洗后, 每孔加入100 μL TMB 試劑。10-30分鐘后, 每孔加入100 μL 1 mol/L H₃PO₄。使用酶標(biāo)儀在450 nm測(cè)定吸光度而測(cè)定酶活性。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	HUVECs
	濃度	0到10 μM
	孵育時(shí)間	72小時(shí)
	方法	HUVECs(每孔1,000個(gè)細(xì)胞，在含2%FBS的無(wú)血清培養(yǎng)基中)，L6大鼠骨骼肌成肌細(xì)胞(每孔5,000個(gè)細(xì)胞，在無(wú)血清DMEM培養(yǎng)基中)分布在96孔板上，溫育過(guò)夜。每孔加入E7080，含2% FBS的VEGF(20 ng/mL)或FGF-2(20 ng/mL)，和PDGFβ(40 ng/mL)。細(xì)胞溫育3天，然后使用WST-1試劑測(cè)定細(xì)胞存活率。增殖實(shí)驗(yàn)中，重復(fù)樣本，進(jìn)行三個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測(cè)方法	檢測(cè)指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
	Western blot	Vimentin / E-cadherin / Snail / Zeb1 β-catenin Ki-67 / Cyclin D1 / CDK4 / p21 / p53 / Apaf-1 / p-NFκB / Bcl-2 / Cleaved-caspase 3 phospho-RET phospho-FGFR1 / FGFR1 /phospho-FRS2 / FRS2 / phospho-MEK / phospho-ERK		30286728
	Growth inhibition assay	Cell viability		25425971

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	E7080按30和100 mg/kg劑量口服給藥處理 H146 移植瘤模型，抑制H146腫瘤生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性，按100 mg/kg劑量時(shí)導(dǎo)致腫瘤衰退。而且, E7080按 100 mg/kg劑量處理，比VEGF抗體和Imatinib處理，更加降低微脈管密度。^[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	體側(cè)皮下注射H146腫瘤細(xì)胞的雌性BALB/c裸鼠
	Dosages	≤100 mg/kg
	Administration	口服處理

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT06161558	Not yet recruiting	Neoplasms	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 1
NCT05846724	Not yet recruiting	Kaposi Sarcoma\|Classic Kaposi Sarcoma\|Refractory Kaposi Sarcoma	Fondazione IRCCS Ca'' Granda Ospedale Maggiore Policlinico	February 1 2024	Phase 2
NCT05903833	Not yet recruiting	Recurrent Vulvar Cancer\|Persistent Vulvar Cancer\|Metastatic Vulva Cancer\|Locally Advanced Vulvar Cancer	AGO Research GmbH	January 1 2024	Phase 2
NCT05901194	Not yet recruiting	Hepatocellular Carcinoma Non-resectable	Assistance Publique - H?pitaux de Paris\|Laboratoire EISAI	June 2023	Phase 1\|Phase 2

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17943726/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765537/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21781317/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24190702/ + 展開(kāi)

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17943726/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765537/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21781317/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24190702/

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化學(xué)信息&溶解度

分子量	426.85	分子式	C₂₁H₁₉ClN₄O₄
CAS號(hào)	417716-92-8	SDF	Download Lenvatinib (E7080) SDF
Smiles	COC1=CC2=NC=CC(=C2C=C1C(=O)N)OC3=CC(=C(C=C3)NC(=O)NC4CC4)Cl
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 20 mg/mL ( (46.85 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 50 mg/mL ( (117.13 mM) Warmed with 50°C water bath; Ultrasonicated; ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 40 mg/mL ( (93.7 mM) Warmed with 50°C water bath; Ultrasonicated; ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	1.050mg/ml (2.46mM)	以 1 mL 工作液為例，取50μL21mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到 400μL PEG300中，混合均勻使其澄清；向上述體系中加入50μLTween80，混合均勻使其澄清；然后繼續(xù)加入500μL ddH2O定容至 1 mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	0.500mg/ml (1.17mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL10mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用!
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	2.500mg/ml (5.86mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL50mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	0.400mg/ml (0.94mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 8mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問(wèn)題，均可以通過(guò)撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊(cè)

如果有其他問(wèn)題，請(qǐng)給我們留言。

* 必填項(xiàng)

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Lenvatinib (E7080)

產(chǎn)品質(zhì)控

常與Lenvatinib (E7080)一起在實(shí)驗(yàn)中被使用的化合物

Lenvatinib (E7080)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

生物活性

化學(xué)信息&溶解度

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

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