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- PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路
- 表觀遺傳
- 甲基化
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RITA
別名: NSC 652287
RITA誘導(dǎo)DNA-蛋白質(zhì)和DNA-DNA交聯(lián)，檢測(cè)不到DNA單鏈斷裂，通過靶向作用于p53，也抑制MDM2-p53相互作用。
RITA Chemical Structure
CAS: 213261-59-7
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
S278101
DMSO]58 mg/mL]false]Ethanol]8 mg/mL]false]Water]Insoluble]false
純度：
99.93%
99.93
RITA相關(guān)產(chǎn)品
| 相關(guān)產(chǎn)品 | Pifithrin-α (PFTα) HBr Pifithrin-μ Eprenetapopt (APR-246) Serdemetan (JNJ-26854165) CBL0137 HCl PRIMA-1 Tenovin-1 NSC 319726 (ZMC1) Tenovin-6 NSC348884 NSC59984 Cyclic Pifithrin-α hydrobromide ReACp53 COTI-2 Kevetrin hydrochloride | 點(diǎn)擊展開 |
|---|---|---|
| 相關(guān)化合物庫(kù) | 自噬化合物庫(kù) 凋亡分子化合物庫(kù) 鐵死亡化合物庫(kù) 細(xì)胞焦亡化合物庫(kù) 線粒體靶向化合物庫(kù) | 點(diǎn)擊展開 |
相關(guān)信號(hào)通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | RITA誘導(dǎo)DNA-蛋白質(zhì)和DNA-DNA交聯(lián)，檢測(cè)不到DNA單鏈斷裂，通過靶向作用于p53，也抑制MDM2-p53相互作用。 | ||
|---|---|---|---|
| 特性 | DNA交聯(lián)的誘導(dǎo)劑，而不是DNA嵌入劑。 | ||
| 靶點(diǎn) |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | RITA 作用于腫瘤細(xì)胞，顯示出不同毒性的高度選擇性，因?yàn)榧?xì)胞質(zhì) (S100)組分的累積。RITA也抑制其他腎臟細(xì)胞系，包括 ACHN 和 UO-31生長(zhǎng)，IC50分別為 13 μM 和 37 μM。[1] RITA (10 nM) 使細(xì)胞周期停滯，使細(xì)胞在G2-M 期累積，100 nM 時(shí)誘導(dǎo)產(chǎn)生DNA碎片和凋亡，且提高p53 蛋白水平。RITA (30 nM) 作用于A498細(xì)胞，也誘導(dǎo)產(chǎn)生 DNA蛋白和DNA-DNA交聯(lián)。同時(shí)，RITA 對(duì) top1-調(diào)節(jié)的超螺旋 SV40 DNA松散沒有影響。[2] RITA顯著抑制 HCT116 細(xì)胞生長(zhǎng)(97%)，而輕微抑制HCT116 TP53-/- 細(xì)胞生長(zhǎng) (13%)。RITA 作用于表達(dá)野生型 p53的細(xì)胞，比作用于缺乏 p53或 p53突變的細(xì)胞，更有效抑制生長(zhǎng)。RITA 結(jié)合到全長(zhǎng) p53上，而不是谷胱甘肽 S-轉(zhuǎn)移酶 (GST)蛋白或 HDM-2。RITA 阻斷p53?HDM-2相互作用和 p53 泛素化。RITA顯著降低與p53共沉淀的HDM-2的量，雖然這兩種蛋白是上調(diào)的。RITA 阻斷 純化的 GST-p53和 6XHis標(biāo)記的 His-HDM-2蛋白相互作用。[3] RITA 通過促進(jìn) p53Ser46 磷酸化而誘導(dǎo)凋亡。[4] RITA 誘導(dǎo) p53激活，伴隨著磷酸化的ASK-1, MKK-4和 c-Jun的上調(diào)。RITA誘導(dǎo)JNK信號(hào)的激活。[5] 但是，相反, 通過核磁共振(NMR)的另一個(gè)結(jié)果顯示，RITA不會(huì)阻斷 p53 (第1-312位殘基)和MDM2的N-末端 p53結(jié)合域(第 1-118位殘基)之間復(fù)合體的形成，這很可能是RITA的結(jié)合需要p53的天然構(gòu)想。[6] | |||
|---|---|---|---|---|
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | 細(xì)胞系 | A-498, TK-10, ACHN 和UO-31 細(xì)胞 | ||
| 濃度 | 0.1 nM - 1 mM, 10 mM 儲(chǔ)存于 DMSO | |||
| 孵育時(shí)間 | 48小時(shí) | |||
| 方法 | 使用XTT實(shí)驗(yàn)測(cè)定細(xì)胞對(duì)RITA (0.1 nM - 1 mM)的敏感性。細(xì)胞按每孔1500個(gè)細(xì)胞接種在96孔平地板上，在37oC下含 5% CO2 /95% 空氣的濕潤(rùn)環(huán)境下溫育24小時(shí)。每孔中加入溶于DMSO 的梯度濃度RITA，加入RITA48小時(shí)后，測(cè)定敏感度。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | RITA 腹腔注射給藥小鼠，具有良好的耐受性，按10 mg/kg 劑量處理1個(gè)月，觀察不到明顯的體重減輕。注射5次0.1 mg/kg RITA后, 抑制40% HCT116腫瘤生長(zhǎng)，而對(duì)HCT116 TP53-/- 腫瘤沒有明顯影響。按 1或 10 mg/kg劑量處理, RITA顯示出強(qiáng)抗腫瘤活性。注射5次 1 mg/kg RITA后，p53陽(yáng)性移植瘤的生長(zhǎng)率降低2倍，而對(duì) p53-null 移植瘤沒有影響。RITA 按10 mg/kg 劑量處理給藥小鼠，與對(duì)照組未處理小鼠相比，HCT116 腫瘤減小90%。RITA 按野生型p53?依賴性方式抑制腫瘤生長(zhǎng)。[3] | |
|---|---|---|
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) | Animal Models | 攜帶HCT116或HCT116 TP53-/- 移植瘤的SCID小鼠 |
| Dosages | 0.1 mg/kg, 1 mg/kg或10 mg/kg | |
| Administration | 靜脈注射或腹腔注射 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT05260203 | Completed | Multiple Myeloma|Solitary Plasmacytoma|Amyloidosis|Chronic Myeloid Leukemia|Chronic Lymphocytic Leukemia|T Cell Non-Hodgkin Lymphoma|Lymphocytic Lymphoma|Hodgkin Lymphoma|B-cell Non Hodgkin Lymphoma|Acute Myeloid Leukemia|Myelodysplasia|Chronic Myeloproliferative Disorder|Treatment Adherence|Treatment Adherence and Compliance |
Advice Pharma Group srl |
June 4 2022 | Not Applicable |
| NCT05153551 | Completed | Autism Spectrum Disorder |
University of Michigan|Blue Cross Blue Shield of Michigan Foundation |
January 27 2022 | Not Applicable |
| NCT03806127 | Completed | Irritable Bowel Syndrome |
Urovant Sciences GmbH |
December 31 2018 | Phase 2 |
| NCT00779025 | Completed | Coitus |
Johnson & Johnson Consumer and Personal Products Worldwide |
January 2008 | Not Applicable |
|
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 292.37 | 分子式 | C14H12O3S2 |
| CAS號(hào) | 213261-59-7 | SDF | Download RITA SDF |
| Smiles | C1=C(SC(=C1)C2=CC=C(O2)C3=CC=C(S3)CO)CO | ||
| 儲(chǔ)存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 58 mg/mL ( (198.37 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO) Ethanol : 8 mg/mL (27.36 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計(jì)算器 |
|
體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器 | |||||
實(shí)驗(yàn)計(jì)算
摩爾濃度計(jì)算器
動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）
第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計(jì)算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
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如果有其他問題，請(qǐng)給我們留言。
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