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    • SCR7

      SCR7 是一種特異性 DNA Ligase IV 抑制劑,其阻斷非同源性末端連接(NHEJ)。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞和小鼠胚胎中,SCR7可增加利用CRISPR/Cas9進(jìn)行HDR介導(dǎo)的基因編輯效率,最高可增強(qiáng)至19倍。

      SCR7 Chemical Structure

      SCR7 Chemical Structure

      CAS: 14892-97-8

      規(guī)格 價(jià)格 庫存 購買數(shù)量
      10mM (1mL in DMSO) 1040.13 現(xiàn)貨
      5mg 810.65 現(xiàn)貨
      25mg 2419.79 現(xiàn)貨
      100mg 3906.63 現(xiàn)貨
      1g 16134.3 現(xiàn)貨
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      生物活性

      產(chǎn)品描述 SCR7 是一種特異性 DNA Ligase IV 抑制劑,其阻斷非同源性末端連接(NHEJ)。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞和小鼠胚胎中,SCR7可增加利用CRISPR/Cas9進(jìn)行HDR介導(dǎo)的基因編輯效率,最高可增強(qiáng)至19倍。
      靶點(diǎn)
      DNA Ligase IV [1]
      體外研究(In Vitro)
      體外研究活性

      SCR7在200 μM和高于該劑量時(shí)有效抑制多聚體形成。SCR7有效抑制MCF7,A549,HeLa,T47D,A2780,HT1080,和Nalm6的細(xì)胞增殖,IC50分別為40,34,44,8.5,120,10,和50 μM。[1] SCR7抑制CRISPR-Cas9誘導(dǎo)的DSBs的NHEJ修復(fù)。[2]在哺乳動(dòng)物細(xì)胞和小鼠胚胎中,SCR7可增加利用CRISPR/Cas9進(jìn)行HDR介導(dǎo)的基因編輯效率[3]

      激酶實(shí)驗(yàn) SCR7抑制與純化的連接酶IV的互補(bǔ)作用
      互補(bǔ)實(shí)驗(yàn)通過將濃度遞增的純化的連接酶IV/XRCC4復(fù)合物(30,60,和120 fmol),連同低聚DNA底物(5’ 相容和5’-5’不相容末端)加入到SCR7處理的提取物中進(jìn)行。反應(yīng)在25℃下培育2小時(shí)。然后反應(yīng)產(chǎn)物在8%變性PAGE上解析。將凝膠干燥并曝光,信號(hào)通過PhosphorImager檢測(cè),并用Multi Gauge (V3.0)軟件分析
      細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 MCF7,CEM,HeLa,A549,HT1080,A2780,T47D,Nalm6,N114 和 K562 細(xì)胞
      濃度 250?μM
      孵育時(shí)間 48 h
      方法

      癌細(xì)胞的細(xì)胞增殖通過MTT和臺(tái)盼藍(lán)法測(cè)定。簡(jiǎn)而言之,MCF7,CEM,HeLa,A549,HT1080,A2780,T47D,Nalm6,N114 和 K562細(xì)胞在SCR7 (10,50,100,和250 μM)存在下生長24或48小時(shí),然后用MTT或臺(tái)盼藍(lán)法測(cè)定。每個(gè)實(shí)驗(yàn)至少單獨(dú)重復(fù)3次。

      體內(nèi)研究(In Vivo)
      體內(nèi)研究活性

      SCR7治療(10 mg/kg, i.m.)顯著減少乳腺癌誘發(fā)的腫瘤,并表現(xiàn)出高于對(duì)照組4倍的壽命增加。然而,在負(fù)荷Dalton’s淋巴瘤的Swiss albino小鼠模型中,SCR7 (20 mg/kg, i.p.)既不會(huì)使腫瘤消退,也不會(huì)增加壽命。在BALB/c小鼠體內(nèi),SCR7 (20 mg/kg, i.p.)顯著增強(qiáng)輻射,依托泊苷和3-氨基苯甲酰胺對(duì)衍生自Dalton’s淋巴瘤(DLA)細(xì)胞的腫瘤的細(xì)胞毒性作用。[1]

      動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models BALB/c 小鼠
      Dosages 10 mg/kg
      Administration i.m.
      NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
      NCT03941483 Completed
      Acute Kidney Injury (AKI)
      Astellas Pharma Inc
      November 1 2019 Phase 2
      • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23260137/
      • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25803306/
      • https://www.nature.com/articles/s41598-017-09306-x

      化學(xué)信息&溶解度

      分子量 332.38 分子式

      C18H12N4OS

      CAS號(hào) 14892-97-8 SDF Download SCR7 SDF
      Smiles C1=CC=C(C=C1)C2=NC3=C(NC(=S)NC3=O)N=C2C4=CC=CC=C4
      儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

      體外溶解度
      批次:

      DMSO : 66 mg/mL ( (198.56 mM) ;DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度,請(qǐng)使用新開封DMSO)

      Ethanol : 23 mg/mL (69.19 mM)

      Water : Insoluble

      摩爾濃度計(jì)算器

      體內(nèi)溶解配方
      批次:

      現(xiàn)配現(xiàn)用,請(qǐng)按從左到右的順序依次添加,澄清后再加入下一溶劑

      動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

      實(shí)驗(yàn)計(jì)算

      摩爾濃度計(jì)算器

      質(zhì)量 濃度 體積 分子量

      動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器(澄清溶液)

      第一步:請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息(考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗,建議多配一只動(dòng)物的藥量)

      mg/kg g μL

      第二步:請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成(配方適用于不溶于水的藥物;不同批次藥物配方比例不同,請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方)

      % DMSO % % Tween 80 % ddH2O
      %DMSO %

      計(jì)算結(jié)果:

      工作液濃度: mg/ml;

      DMSO母液配制方法: mg 藥物溶于μL DMSO溶液(母液濃度mg/mL,:如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度,請(qǐng)先聯(lián)系Selleck);

      體內(nèi)配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混勻澄清后加入μL Tween 80,混勻澄清后加入μL ddH2O,混勻澄清。

      體內(nèi)配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混勻澄清。

      注意:1. 首先保證母液是澄清的;
      2.一定要按照順序依次將溶劑加入,進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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      常見問題及建議解決方法

      問題 1:
      What should I do if I got precipitate out of solution after a freeze thaw and cannot re-suspend it?

      回答:
      Some compounds will precipitate out of solution after freeze/thaw, especially at very high concentration. You can warm it up to 45 degree and sonicate it to help it dissolve, of course, adding more DMSO will help too.

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