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PF-04217903
PF-04217903是一種選擇性的，ATP競爭性c-Met抑制劑，在A549細胞中IC50為4.8 nM，對致癌基因突變型敏感(對Y1230C突變型沒有活性)。Phase 1。
PF-04217903 Chemical Structure
CAS: 956905-27-4
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.99%
99.99
PF-04217903相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息(PMID) |
|---|---|---|---|---|---|
| human A549 cells | Function assay | 1 h | Antagonist activity at c-MET receptor in human A549 cells assessed as inhibition of autophosphorylation after 1 hr by ELISA, IC50=4 nM | ||
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生物活性
| 產(chǎn)品描述 | PF-04217903是一種選擇性的，ATP競爭性c-Met抑制劑，在A549細胞中IC50為4.8 nM，對致癌基因突變型敏感(對Y1230C突變型沒有活性)。Phase 1。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | PF-04217903選擇性比Staurosporine或PF-02341066高, PF-04217903作用于c-Met選擇性比作用于其他一組208種激酶選擇性高1000多倍，對c-Met致癌突變更敏感 。除了作用于WT c-Met,PF-04217903也有效抑制 c-Met-H1094R, c-Met-R988C, 和c-Met-T1010I 活性，IC50分別為3.1 nM, 6.4 nM, 和 6.7 nM,但是對c-Met-Y1230C幾乎沒有抑制效果，IC50 >10 μM。[1] PF-04217903 和Sunitinib聯(lián)用顯著抑制內(nèi)皮細胞增殖, 但是不抑制腫瘤細胞B16F1, Tib6, EL4, 和 LLC。[2] PF-04217903顯著抑制 LXFA 526L 和LXFA 1647L克隆生長，IC50分別為16 nM和 13 nM,與 Cetuximab聯(lián)用效果增強。[3] PF-04217903 有效抑制c-Met-驅(qū)動的生物程序，如多種腫瘤細胞的生長，運動，侵襲和形態(tài)學變化。2 μM PF-04217903處理GTL-16 細胞，促進細胞死亡，涉及磷酸化的4E-BP1, ERK/MAPK相關(guān)蛋白和 PI3K/AKT通路的下調(diào)。[4] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 細胞c-Met的磷酸化的酶聯(lián)免疫吸附試驗 | |||
| 含有內(nèi)源性人WT c-Met的A549細胞接種在96孔板上，板中含生長培養(yǎng)基，培養(yǎng)過夜。實驗第二天，使用無血清培養(yǎng)基(含0.04% BSA)更換生長培養(yǎng)基。在每孔中加入梯度稀釋的PF-04217903，細胞在37oC下溫育1小時。然后在細胞中加入40 ng/mL HGF，處理20分鐘。使用含 1 mM Na3VO4的 HBSS 沖洗細胞，然后使用裂解緩沖液從細胞中收集蛋白裂解物。通過 ELISA 法使用c-Met的特定捕獲抗體及磷酸化酪氨酸殘基的特定檢測抗體，測量c-Met的磷酸化。在蛋白裂解物存在時，抗體包被的實驗板在4oC下溫育過夜，然后使用溶于PBS的 1% Tween-20沖洗7次。HRP-PY20(辣根過氧化物酶標記的磷酸化抗體)在阻斷緩沖液中按1:500稀釋，然后加到每孔中反應30分鐘。再次沖洗實驗板，加入TMB過氧化物酶底物，開始HRP依賴的顯色反應，然后加入0.09 NH2SO4終止反應。使用分光光度計在450 nm 處測定吸光值。繪制濃度反應曲線，計算IC50值。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | B16F1, Tib6, EL4, 和LLC, HUVECs和C166 | ||
| 濃度 | 溶于DMSO, 終濃度為~2 μM | |||
| 孵育時間 | 4天 | |||
| 方法 | 使用不同濃度PF-04217903處理細胞4天。 通過在Coulter計數(shù)器上計算每孔含量而測定細胞增殖。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 雖然作用于對Sunitinib敏感的B16F1和 Tib6腫瘤模型，不能抑制腫瘤生長，PF-04217903和Sunitinib 聯(lián)用作用于 抗Sunitinib的EL4,和LLC腫瘤模型，與兩者分別單獨給藥相比，通過顯著阻斷血管擴張而顯著抑制腫瘤生長, 說明作用于抗Sunitinib的腫瘤時關(guān)鍵是作用于HGF/c-Met軸。[2] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 皮下移植腫瘤細胞系B16F1, EL4, LLC, 或Tib6的免疫缺陷裸鼠 |
| Dosages | 45 mg/kg | |
| Administration | 口服處理 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00706355 | Terminated | Neoplasms |
Pfizer |
August 2008 | Phase 1 |
|
化學信息&溶解度
| 分子量 | 372.38 | 分子式 | C19H16N8O |
| CAS號 | 956905-27-4 | SDF | Download PF-04217903 SDF |
| Smiles | C1=CC2=C(C=CC(=C2)CN3C4=NC(=CN=C4N=N3)C5=CN(N=C5)CCO)N=C1 | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 74 mg/mL ( (198.72 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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