PHA-665752

目錄號(hào)：S1070 Purity: 99.91%

PHA-665752是一種有效的，選擇性的，ATP競(jìng)爭(zhēng)性c-Met抑制劑，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為9 nM，對(duì)c-Met的選擇性比對(duì) RTKs和 STKs高50倍以上。

PHA-665752 Chemical Structure

CAS: 477575-56-7

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	966.42	現(xiàn)貨
5mg	577.39	現(xiàn)貨
50mg	3848.89	現(xiàn)貨
1g	29402.79	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.91%

99.91

PHA-665752相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)產(chǎn)品	SGX-523 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903 Tepotinib Savolitinib (AZD6094) MGCD-265 analog Golvatinib (E7050) Merestinib (LY2801653) MK-2461 NPS-1034 AMG 337 Sodium L-ascorbyl-2-phosphate BMS-794833 NVP-BVU972 S49076	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) 酪氨酸激酶抑制劑分子庫(kù) PI3K/Akt 抑制劑庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù) 血管生成相關(guān)化合物庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類(lèi)型	活性描述
LC-2-ad	Growth Inhibition Assay	IC50=49.1413 μM
NCI-H2171	Growth Inhibition Assay	IC50=46.0272 μM
HH	Growth Inhibition Assay	IC50=43.5069 μM
CCRF-CEM	Growth Inhibition Assay	IC50=42.2797 μM
EW-18	Growth Inhibition Assay	IC50=40.8303 μM
NCI-H510A	Growth Inhibition Assay	IC50=38.2032 μM
BC-1	Growth Inhibition Assay	IC50=38.033 μM
IMR-5	Growth Inhibition Assay	IC50=37.4318 μM
KU812	Growth Inhibition Assay	IC50=34.5702 μM
KS-1	Growth Inhibition Assay	IC50=33.9481 μM
SW962	Growth Inhibition Assay	IC50=33.4513 μM
MONO-MAC-6	Growth Inhibition Assay	IC50=32.8795 μM
NB7	Growth Inhibition Assay	IC50=32.2665 μM
EW-13	Growth Inhibition Assay	IC50=29.5045 μM
VA-ES-BJ	Growth Inhibition Assay	IC50=29.3729 μM
697	Growth Inhibition Assay	IC50=28.7633 μM
MOLT-13	Growth Inhibition Assay	IC50=27.1847 μM
COLO-800	Growth Inhibition Assay	IC50=27.17 μM
TE-11	Growth Inhibition Assay	IC50=26.069 μM
ACN	Growth Inhibition Assay	IC50=22.2497 μM
SK-N-DZ	Growth Inhibition Assay	IC50=21.2131 μM
RPMI-8402	Growth Inhibition Assay	IC50=20.3269 μM
LXF-289	Growth Inhibition Assay	IC50=19.8629 μM
KE-37	Growth Inhibition Assay	IC50=19.8233 μM
NB14	Growth Inhibition Assay	IC50=19.5425 μM
NCI-H720	Growth Inhibition Assay	IC50=18.771 μM
EoL-1-cell	Growth Inhibition Assay	IC50=18.4545 μM
SCC-15	Growth Inhibition Assay	IC50=18.3498 μM
TE-15	Growth Inhibition Assay	IC50=16.5771 μM
KNS-81-FD	Growth Inhibition Assay	IC50=15.5849 μM
NALM-6	Growth Inhibition Assay	IC50=15.2196 μM
ES5	Growth Inhibition Assay	IC50=14.467 μM
HT-144	Growth Inhibition Assay	IC50=14.2163 μM
GI-1	Growth Inhibition Assay	IC50=11.8596 μM
DOHH-2	Growth Inhibition Assay	IC50=10.9264 μM
NCI-H1395	Growth Inhibition Assay	IC50=10.8024 μM
ETK-1	Growth Inhibition Assay	IC50=10.2931 μM
CTV-1	Growth Inhibition Assay	IC50=9.85024 μM
EW-16	Growth Inhibition Assay	IC50=9.6543 μM
A498	Growth Inhibition Assay	IC50=8.28446 μM
ES6	Growth Inhibition Assay	IC50=7.8195 μM
EW-22	Growth Inhibition Assay	IC50=7.73614 μM
NCI-SNU-1	Growth Inhibition Assay	IC50=5.63733 μM
Becker	Growth Inhibition Assay	IC50=5.2466 μM
KM12	Growth Inhibition Assay	IC50=4.418 μM
NOS-1	Growth Inhibition Assay	IC50=4.39867 μM
ES1	Growth Inhibition Assay	IC50=3.34866 μM
MRK-nu-1	Growth Inhibition Assay	IC50=2.40056 μM
SUP-T1	Growth Inhibition Assay	IC50=2.13964 μM
MV-4-11	Growth Inhibition Assay	IC50=1.2947 μM
SK-LMS-1	Growth Inhibition Assay	IC50=0.89846 μM
ALL-PO	Growth Inhibition Assay	IC50=0.81277 μM
KINGS-1	Growth Inhibition Assay	IC50=0.35911 μM
LB2241-RCC	Growth Inhibition Assay	IC50=0.15702 μM
NCI-SNU-5	Growth Inhibition Assay	IC50=0.12375 μM
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生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

c-Met ^[1] (Cell-free assay)	RON ^[1] (Cell-free assay)	Flk1 ^[1] (Cell-free assay)
9 nM	68 nM	200 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	PHA-665752 顯著抑制c-Met激酶活性，K_i 為4 nM，IC50為 9 nM, 且與多種酪氨酸和絲-蘇氨酸激酶相比，作用于c-Met選擇性高50多倍。PHA-665752 有效抑制HGF 刺激的c-Met自磷酸化，IC50為25-50 nM。PHA-665752也顯著抑制HGF-和c-Met-依賴(lài)的功能，如細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和細(xì)胞增殖，IC50分別為40-50 nM和 18-42 nM。此外, PHA-665752 作用于多種腫瘤細(xì)胞系，有效抑制HGF-刺激的或組成型的c-Met下游調(diào)節(jié)器如 Gab-1, ERK, Akt, STAT3, PLC-γ,和FAK的磷酸化。^[1]PHA-665752作用于TPR-MET-轉(zhuǎn)化的BaF3細(xì)胞，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴(lài)性，0.2 μM PHA-665752也抑制組成型細(xì)胞活力和遷移，抑制率達(dá)92.5%。0.2 μM PHA665752抑制c-Met，也誘導(dǎo)33.1%細(xì)胞凋亡，且使G1期細(xì)胞從42.4% 提高到77.0%。
激酶實(shí)驗(yàn)	體外酶實(shí)驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	使用GST融合蛋白的c-Met激酶域進(jìn)行c-Met實(shí)驗(yàn)。在ATP和二價(jià)陽(yáng)離子 (MgCl₂ 或 MnCl₂ 10-20 mM)存在時(shí)，根據(jù)激酶肽底物和聚-glu-tyr的磷酸化，測(cè)定PHA-665752抑制c-Met的IC50值。測(cè)定作用于c-Met的線性范圍(即,速率維持初始速率的時(shí)間周期), 然后在這個(gè)范圍內(nèi)測(cè)定動(dòng)力學(xué)和IC50值。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	S114, GTL-16, NCI-H441, 和 BxPC-3
	濃度	溶于DMSO, 終濃度為~10 μM
	孵育時(shí)間	18,或72小時(shí)
	方法	增殖實(shí)驗(yàn)中, 細(xì)胞生長(zhǎng)在含0.1% FBS 的培養(yǎng)基中48小時(shí)，然后使用不同濃度PHA-665752處理細(xì)胞。18小時(shí)后,細(xì)胞和BrdUrd溫育1小時(shí)，混合，使用抗BrdUrd過(guò)氧化物酶抗體染色,然后實(shí)驗(yàn)板在630 nm處讀數(shù)。凋亡實(shí)驗(yàn)中, 細(xì)胞生長(zhǎng)在含2% FBS的培養(yǎng)基中，在有或無(wú)HGF (50 ng/mL) 存在時(shí)，使用不同濃度PHA-665752處理細(xì)胞72小時(shí)。72 小時(shí)后, 加入含溴化乙錠和吖啶橙的混合物,通過(guò)熒光顯微鏡計(jì)算凋亡細(xì)胞(明亮的橙色細(xì)胞或細(xì)胞碎片)。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測(cè)方法	檢測(cè)指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
	Western blot	IDO p-Met / Met / p-Akt / Akt / p-ERK / ERK		27082119
	Growth inhibition assay	Cell proliferation		20603611

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	與體內(nèi)抑制c-Met磷酸化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)一致，PHA-665752 處理S114移植瘤，抑制腫瘤生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴(lài)性，每天按7.5, 15, 和 30 mg/kg劑量處理，腫瘤生長(zhǎng)抑制分別為20 %, 39% 和68%。^[1]PHA665752 處理鼠移植瘤模型，顯著降低腫瘤生長(zhǎng)，分別使NCI-H69, NCI-H441 和A549 腫瘤生長(zhǎng)降低99%,75%, 和 59%。PHA665752也顯著抑制血管新生，抑制85%以上, 降低內(nèi)皮生長(zhǎng)因子產(chǎn)量，提高血管生成抑制劑血小板-1的產(chǎn)量。^[3]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	攜帶S114 或GTL-16移植瘤的雌性無(wú)胸腺nu/nu小鼠
	Dosages	~30 mg/kg/day
	Administration	靜脈注射

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14612533/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15788682/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17440059/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14612533/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15788682/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17440059/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	641.61	分子式	C₃₂H₃₄Cl₂N₄O₄S
CAS號(hào)	477575-56-7	SDF	Download PHA-665752 SDF
Smiles	CC1=C(NC(=C1C(=O)N2CCCC2CN3CCCC3)C)C=C4C5=C(C=CC(=C5)S(=O)(=O)CC6=C(C=CC=C6Cl)Cl)NC4=O
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 128 mg/mL ( (199.49 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 10 mg/mL (15.58 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (155.85 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 128 mg/mL ( (199.49 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (155.85 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5% DMSO 1 95% corn oil 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿(mǎn)足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷(xiāo)售提供定制化測(cè)試。	0.460mg/ml (0.72mM)	以 1 mL工作液為例，取50μL9.2 mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到 950μL玉米油中，混合均勻使其澄清，工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問(wèn)題，均可以通過(guò)撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

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常見(jiàn)問(wèn)題及建議解決方法

問(wèn)題 1:
I need to use S1070 for intraperitoneal application in mice. Could you tell me the solvent you use, please?

回答：
The highest concentration of PHA-665752 (S1070) in 4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O is 5mg/ml. If you want to get higher concentration, the concentration of DMSO and PEG will be higher. For example, it can be dissolved in 8% DMSO+50% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 10mg/ml clearly.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PHA-665752

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