Golvatinib (E7050)

目錄號：S2859 Purity: 99.78%

Golvatinib (E7050)是c-Met和VEGFR-2雙重抑制劑，IC50分別為14 nM和16 nM，不抑制bFGF刺激的HUVEC生長(濃度高達1000 nM)。Phase 1/2。

Golvatinib (E7050) Chemical Structure

CAS: 928037-13-2

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	2790	現(xiàn)貨
5mg	2213.69	現(xiàn)貨
50mg	8763.3	現(xiàn)貨
200mg	15700	現(xiàn)貨
1g	31900	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S285901 DMSO]20 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 純度： 99.78%

99.78

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生物活性

產(chǎn)品描述

Golvatinib (E7050)是c-Met和VEGFR-2雙重抑制劑，IC50分別為14 nM和16 nM，不抑制bFGF刺激的HUVEC生長(濃度高達1000 nM)。Phase 1/2。

靶點

c-Met ^[1]	VEGFR2 ^[1]
14 nM	16 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	體外研究表明E7050可以強有效的抑制c-Met和VEGFR-2的磷酸化。E7050 也可以強有效的抑制c-met放大的腫瘤細(xì)胞以及HGF或VEGF刺激的內(nèi)皮細(xì)胞生長^[1]。在體外E7050通過阻斷Met/Gab1/PI3K/Akt通路來避免作用于EGFR突變的肺癌細(xì)胞系中所有外源和內(nèi)源HGF誘導(dǎo)的可逆的，不可逆的以及突變選擇性的EGFR-TKIs。E7050還可以防止HCC827細(xì)胞因為HGF連續(xù)作用而產(chǎn)生的gefitinib抗藥性^[2]。
激酶實驗	免疫印跡分析
激酶實驗	免疫印跡法分析c-Met和VEGFR-2的磷酸化。對于c-Met, 將MKN45 與連續(xù)稀釋的E7050 在完全培養(yǎng)基中37 °C孵育2 小時。對于VEGFR-2, HUVEC細(xì)胞在不含血清培養(yǎng)基中饑餓培養(yǎng)24 小時。然后 HUVEC與連續(xù)稀釋的E7050孵育 1 小時，然后與20 ng/mL 人VEGF孵育5分鐘。用細(xì)胞裂解液(50 mM HEPES [pH 7.4], 150 mM NaCl, 10% 甘油, 1% Triton X-100, 1.5 mM MgCl₂, 1 mM EDTA [pH 8.0], 100 mM NaF, 1 mM苯甲基磺酰氟， 1 mM原釩酸鈉, 10 μg/mL 抑肽酶, 50 μg/mL 亮抑肽酶, 和1 μg/mL 胃酶抑素A)裂解細(xì)胞。切下的腫瘤樣品混勻在裂解緩沖液中，緩沖液含有25 mM β-甘油磷酸鹽和0.5% (v/v) 磷酸酶抑制劑混合物，儲存在4°C。17860g4°C離心20分鐘除去細(xì)胞碎片。在還原條件下將含有5-20 μg蛋白的上清一部分進行SDS-PAGE分析。轉(zhuǎn)至PVDF膜上, 用含有0.05% Tween-20的TBS或5%脫脂奶粉或5% BSA封閉。用以下抗體標(biāo)記膜: 抗c-Met 多克隆抗體(C-28)和抗VEGFR-2多克隆抗體(C-20); 鼠源抗磷酸酪氨酸克隆4G10以及抗VEGFR-2多克隆抗體,抗磷酸化VEGFR-2 (Tyr996) 多克隆抗體和抗磷酸化c-Met (Tyr1234/1235) 多克隆抗體。利用增強化學(xué)發(fā)光試劑盒進行檢測。利用Image Master-VDS-CL檢測系統(tǒng)使免疫反應(yīng)結(jié)果條帶可見。利用影響分析儀測量每條條帶強度。
細(xì)胞實驗	細(xì)胞系	MKN45, EBC-1, Hs746T, SNU-5, A549, SNU-1和MKN74
	濃度	5-5000 nM
	孵育時間	3天
	方法	細(xì)胞(1–3 × 10³ 個/100 μL/孔) 接種在96孔板并加入不同濃度的E7050然后培養(yǎng) 3 天。每孔加入10 μL WST-8 試劑，利用MTP-500酶標(biāo)儀測量450 nm處吸光度。 HUVEC (2 × 10³個/孔)培養(yǎng)3天，培養(yǎng)基含有HGF (30 ng/mL), VEGF (20 ng/mL)或堿性成纖維生長因子以及連續(xù)稀釋的E7050。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	體內(nèi)實驗證實E7050可以抑制腫瘤中c-Met和VEGFR-2的磷酸化，在異種移植模型中強烈抑制腫瘤生長和腫瘤血管發(fā)生。高劑量E7050 (50–200 mg/kg)治療含有c-met擴增的腫瘤細(xì)胞系誘導(dǎo)腫瘤恢復(fù)和消失。在腹膜模型中E7050具有抗腹膜腫瘤活性并可以延長治療小鼠的壽命^[1]。在另一項異種移植模型研究中Ma-1/HGF引起的腫瘤比對照腫瘤血管生成更多并具有對gefitinib的抗藥性。E7050 單用可以抑制Ma-1/HGF腫瘤的血管生成和腫瘤生長。E7050與gefitinib聯(lián)用明顯誘導(dǎo)腫瘤退化^[3]。
動物實驗	Animal Models	皮下異種移植模型
	Dosages	50–200 mg/kg
	Administration	口服，一天一次

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01355302	Terminated	Advanced or Metastatic Solid Tumors\|Previously Untreated Gastric Cancer	Eisai Inc.\|Quintiles Inc.	November 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT01433991	Terminated	Advanced Solid Tumors	Eisai Inc.	October 13 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT01332266	Completed	Platinum-Resistant Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck	Eisai Inc.\|PharmaBio Development Inc.	September 19 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT01271504	Completed	Hepatocellular Carcinoma	Eisai Inc.\|PharmaBio Development Inc.	July 19 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT02533102	Completed	Healthy Subjects	Eisai Limited\|Eisai Inc.	November 2010	Phase 1
NCT00921869	Completed	Solid Tumors	Eisai Co. Ltd.\|Eisai Inc.	October 2009	Phase 1

參考文獻
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19832844/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22317763/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22789825/

參考文獻

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19832844/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22317763/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22789825/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	633.69	分子式	C₃₃H₃₇F₂N₇O₄
CAS號	928037-13-2	SDF	Download Golvatinib (E7050) SDF
Smiles	CN1CCN(CC1)C2CCN(CC2)C(=O)NC3=NC=CC(=C3)OC4=CC(=C(C=C4)NC(=O)C5(CC5)C(=O)NC6=CC=C(C=C6)F)F
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 20 mg/mL ( (31.56 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
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C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):