Savolitinib (AZD6094)

別名: HMPL-504, Volitinib 中文名稱：沃利替尼

目錄號：S7674 Purity: 99.95%

Savolitinib (Volitinib, AZD6094, HMPL-504)是新型的、有效的、選擇性的MET抑制劑，在對多種病例跡象中進行臨床研發(fā)，如乳頭狀腎細胞癌。其對c-Met和p-Met的IC50分別為5 nM和3 nM。相對于所檢測的274種激酶，Savolitinib對c-Met具有精確的選擇性。

Savolitinib (AZD6094) Chemical Structure

CAS: 1313725-88-0

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	1970	現(xiàn)貨
2mg	877.19	現(xiàn)貨
5mg	1778	現(xiàn)貨
25mg	5381.3	現(xiàn)貨
100mg	10786.84	現(xiàn)貨
1g	31900	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.95%

99.95

Savolitinib (AZD6094)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)產(chǎn)品	SGX-523 Foretinib PHA-665752 SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903 Tepotinib MGCD-265 analog Golvatinib (E7050) Merestinib (LY2801653) MK-2461 NPS-1034 AMG 337 Sodium L-ascorbyl-2-phosphate BMS-794833 NVP-BVU972 S49076	點擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫酪氨酸激酶抑制劑分子庫 PI3K/Akt 抑制劑庫細胞周期化合物庫血管生成相關(guān)化合物庫	點擊展開

細胞實驗數(shù)據(jù)示例

細胞系	實驗類型	孵育時間	活性描述	文獻信息(PMID)
NCI-H441	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H441 cells assessed as HGF-induced proliferation after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.006 μM	25148209
NCI-H441	Function assay	1 h	Inhibition of c-Met autophosphorylation in human NCI-H441 cells for 1 hr by ELISA, IC50=0.003 μM	25148209
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生物活性

產(chǎn)品描述

靶點

p-Met ^[1] (Cell-free assay)	c-Met ^[1] (Cell-free assay)
3 nM	5 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	Volitinib具有精確的激酶選擇性和效力^[1]。在胃癌細胞株面板中，Volitinib具有高選擇性，在cMET調(diào)節(jié)異常的細胞系中有效地抑制細胞生長（EC50的范圍為0.6 nM/L-12.5 nM/L）^[2]。Volitinib具有良好的細胞膜通透性，在Caco-2細胞單層中沒有外排轉(zhuǎn)運。在人類肝臟微粒體中，Volitinib沒有顯著地可逆性或基于機理的CYP抑制作用。在人類肝臟細胞中，也不誘導(dǎo)CYP1A2和CYP3A4^[3]。
細胞實驗	細胞系	NCI-H441細胞
	濃度	--
	孵育時間	1 h
	方法	將NCI-H441細胞以15,000 cells/孔的密度鋪于96孔板，予以含10%FBS的RPMI-1640培養(yǎng)基進行培養(yǎng)。培養(yǎng)過夜后，用逐級稀釋的待檢測化合物對細胞進行處理，37℃處理1小時。然后將培養(yǎng)基移除，加入100 μL/孔的lysis buffer對細胞進行裂解。將含有cell lysate的孔板置于-80℃過夜。第二天，將孔板置于冰上融解，輕輕混勻。將25 μL/孔的融解產(chǎn)物加入到包被有anti-p-Met抗體的試驗板，檢測p-c-Met信號。在450 nm和570 nm處檢測p-c-Met水平。
實驗圖片	檢測方法	檢測指標(biāo)	實驗圖片	PMID
	Western blot	pMET / MET / pAKT / AKT / pERK / ERK		27472392
	Growth inhibition assay	Cell viability		27472392

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在小鼠藥代動力學(xué)研究實驗中（ICR小鼠），Volitinib的清除率是4.28 L/(h·kg)，半衰期為1.7小時。盡管其口服生物利用度僅為中等水平（F=27.2%），但其總的血漿暴露量高。在皮下注射U87MG的異種移植瘤模型中，Volitinib具有劑量依賴性的腫瘤生長抑制作用^[1]。其處理將導(dǎo)致c-MET信號的藥效學(xué)的調(diào)整，在3/3 cMET-dysregulated GC PDX模型中形成有效的腫瘤瘀^[2]。Volitinib具有中等的血漿蛋白結(jié)合率，在大鼠、狗和人類中為60%~60%，在小鼠中為40%，在猴子中為80%；在大鼠中，volitinib在不同的組織器官中廣泛分布，在肝臟、腎臟中具有高暴露量，而在腦、脊髓和睪丸中的暴露量低于血漿暴露量。在小鼠、大鼠、狗的藥代動力學(xué)研究中，Volitinib具有快速的口服吸收率(Tmax<2.5 h)和高暴露量，口服生物利用度分別為27.2%, 42.6%, 86.3%，體內(nèi)清除率（CL）分別為11.0, 11.8和3.5 mL/min/kg，在穩(wěn)定狀態(tài)下的分布體積(Vss)分別為0.4, 1.4和1.4 L/kg。在大鼠中，劑量為1-25 mg/kg的Volitinib具有線性藥代動力學(xué)特征，而在狗中，濃度為2-10 mg/kg的Volitinib具有先行藥代動力學(xué)。食物的攝取對其在狗中的藥代動力學(xué)幾乎沒有影響。而在猴子中，volitinib具有高的提取率(CL=17.2 mL/min/kg)。在猴子中，volitinib的低口服生物利用度可能是過度的首關(guān)提取所造成。總的來說，volitinib具有良好的臨床前PK/ADME屬性^[3]。
動物實驗	Animal Models	Female athymic mice
	Dosages	1.0, 2.5 and 10.0 mg/kg (oral); 2.5 mg/kg (i.v.)
	Administration	oral administration/i.v.

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT05888207	Completed	Healthy Male Subjects	AstraZeneca\|Parexel	June 2 2023	Phase 1
NCT05043090	Recruiting	Papillary Renal Cell Carcinoma	AstraZeneca	October 28 2021	Phase 3
NCT04606771	Active not recruiting	Non-Small Cell Lung Cancer	AstraZeneca	September 28 2020	Phase 2

參考文獻
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25148209/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25248999/ http://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/3371

參考文獻

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25148209/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25248999/
http://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/3371

化學(xué)信息&溶解度

分子量	345.36	分子式	C₁₇H₁₅N₉
CAS號	1313725-88-0	SDF	Download Savolitinib (AZD6094) SDF
Smiles	CC(C1=CN2C=CN=C2C=C1)N3C4=NC(=CN=C4N=N3)C5=CN(N=C5)C
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 69 mg/mL ( (199.79 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 16 mg/mL ( (46.32 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內(nèi)配方計算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	5.000mg/ml (14.48mM)	以 1 mL 工作液為例，取50μL100mg/ml的澄清DMSO儲備液加到400μL PEG300中，混合均勻使其澄清；向上述體系中加入50μLTween80，混合均勻使其澄清；然后繼續(xù)加入500μL ddH2O定容至 1 mL。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

* 必填項

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):