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Apremilast
別名: CC-10004 中文名稱：阿普斯特
Apremilast (CC-10004)是一種口服生物有效的PDE4和TNF-α抑制劑，IC50分別為74 nM和77 nM。
Apremilast Chemical Structure
CAS: 608141-41-9
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.98%
99.98
Apremilast相關(guān)產(chǎn)品
| 相關(guān)靶點 | PDE1 PDE2 PDE3 PDE4 PDE5 PDE6 PDE10A PDE9 PDE4B | 點擊展開 |
|---|---|---|
| 相關(guān)產(chǎn)品 | Rolipram IBMX Cilomilast Mardepodect (PF-2545920) Icariin Deltarasin PF-8380 GSK256066 Ibudilast Enpp-1-IN-1 S-(+)-Rolipram Doxofylline Diosgenin TAK-063 BRL-50481 Ziritaxestat (GLPG1690) | 點擊展開 |
| 相關(guān)化合物庫 | 代謝化合物庫 抗癌代謝化合物庫 谷氨酰胺代謝化合物庫 糖代謝化合物庫 脂代謝化合物庫 | 點擊展開 |
相關(guān)信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Apremilast (CC-10004)是一種口服生物有效的PDE4和TNF-α抑制劑，IC50分別為74 nM和77 nM。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | Apremilast抑制PDE4比其他PDE家族的cAMP 或cGMP水解酶更有效。Apremilast作用于多種類型的細(xì)胞，具有廣泛的抗炎活性，抑制TNF-α,IL-12和IL-23的產(chǎn)量，及NK和角質(zhì)形成細(xì)胞的反應(yīng)。Apremilast抑制IL-8中酵母多糖誘導(dǎo)的PMN產(chǎn)生，IC50為94 nM。Apremilast 抑制fMLF誘導(dǎo)的PMN CD18 和CD11b表達(dá)，IC50分別為390 nM 和 74 nM, 且抑制fMLF誘導(dǎo)的PMN與HUVECs 粘連，IC50 為150 nM。Apremilast 抑制角質(zhì)形成細(xì)胞TNF-α的產(chǎn)生, 通過測量細(xì)胞內(nèi)ATP水平發(fā)現(xiàn)Apremilast對角質(zhì)形成細(xì)胞存活力沒有影響。[3][4] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | PDE4 抑制活性 | |||
| 細(xì)胞(1×109)在PBS中洗滌，在冷的勻漿緩沖液(20 mM Tris-HCl, pH 7.1, 3 mM 2-巰基乙醇, 1 mM MgCl2, 0.1 mM EGTA, 1 μM PMSF, 1 μg/mL Leupeptin)中裂解。在Dounce勻漿器中進(jìn)行勻漿，離心收集上清液，上樣到Sephacryl S-200柱，在勻漿緩沖液中平衡。在勻漿緩沖液中洗脫P(yáng)DE，收集Rolipram敏感組分，并等分存儲。在 50 mM Tris- HCl, pH 7.5, 5 mM MgCl2 和 1 μM cAMP (含1% 3H cAMP)中，在有各種濃度抑制劑存在時，檢測酶活性。預(yù)先測定使用的提取物的量，確保反應(yīng)在線性范圍內(nèi)及消耗的總底物低于15%。反應(yīng)在30°C下進(jìn)行30分鐘，沸騰2分鐘終止反應(yīng)。然后將樣品冷凍，使用蛇的毒液 (1mg/mL)在30°C下處理15分鐘。移除未使用的底物，使用200 μL AG1-X8樹脂溫育15分鐘。樣品在3000rpm轉(zhuǎn)速下離心5分鐘，采取50μL 水相進(jìn)行計數(shù)。進(jìn)行三次獨立實驗，通過劑量反應(yīng)曲線測定IC50值。 | ||||
| 細(xì)胞實驗 | 細(xì)胞系 | HEK細(xì)胞 | ||
| 濃度 | ~10 μM | |||
| 孵育時間 | 18 小時 | |||
| 方法 | 人類新生兒包皮 表皮的角質(zhì)形成細(xì)胞（HEKn細(xì)胞）按每孔3000個細(xì)胞接種于96孔平底組織培養(yǎng)板中，培養(yǎng)2天。使用 Apremilast 或 0.1% DMSO（空白對照）處理HEKn 細(xì)胞1小時，使用UV Stratalinker 2400在50 mJ/cm2 時進(jìn)行紫外線B（UVB）照射，使用312 nm UVB 燈泡校準(zhǔn)。更換培養(yǎng)基和化合物，細(xì)胞溫育18小時。 裂解液轉(zhuǎn)移到實驗板上，震蕩2分鐘，使用TopCount NXT發(fā)光計數(shù)器讀取化學(xué)發(fā)光值。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 在有人類微粒體(t1/2>60 min)存在時，Apremilast是穩(wěn)定的。90%蛋白在人體血漿中結(jié)合。口服和靜脈給藥雌性大鼠，顯示Apremilast具有良好的藥代動力學(xué)，低清除力，適中的容積分布，口服生物利用度為64%。Apremilast在體內(nèi)處理LPS誘導(dǎo)的TNF-α抑制大鼠模型，檢測Apremilast抑制TNF-α的能力，測定ED50為0.03 mg/kg。Apremilast處理另一個LPS誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞大鼠模型，ED50為0.3 mg/kg 到 0.9 mg/kg。[1] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 銀屑病小鼠模型 |
| Dosages | 5 mg/kg/day,分成每天兩次的劑量 | |
| Administration | 口服處理 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT06382987 | Recruiting | Plaque Psoriasis |
Bristol-Myers Squibb |
January 22 2024 | -- |
| NCT06122649 | Recruiting | Plaque Psoriasis |
Amgen |
November 27 2023 | Phase 3 |
| NCT06108544 | Recruiting | Plaque Psoriasis |
Takeda |
November 6 2023 | Phase 3 |
| NCT06088043 | Recruiting | Plaque Psoriasis |
Takeda |
November 6 2023 | Phase 3 |
| NCT05926882 | Completed | Alopecia Areata |
Jinnah Postgraduate Medical Centre |
August 1 2022 | Phase 4 |
| NCT04804553 | Recruiting | Active Juvenile Psoriatic Arthritis |
Amgen |
March 17 2022 | Phase 3 |
|
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 460.5 | 分子式 | C22H24N2O7S |
| CAS號 | 608141-41-9 | SDF | -- |
| Smiles | CCOC1=C(C=CC(=C1)C(CS(=O)(=O)C)N2C(=O)C3=C(C2=O)C(=CC=C3)NC(=O)C)OC | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 92 mg/mL ( (199.78 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運(yùn)輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
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