Canertinib (CI-1033)

別名: PD183805 中文名稱：卡奈替尼

目錄號：S1019 Purity: 99.99%

Canertinib (CI-1033, PD183805)是一種泛ErbB抑制劑，作用于EGFR和ErbB2，IC50分別為1.5 nM和9.0 nM，但對PDGFR，F(xiàn)GFR，InsR，PKC，和CDK1/2/4等均無抑制活性。Phase 3。

Canertinib (CI-1033) Chemical Structure

CAS: 267243-28-7

規(guī)格	價格	庫存
10mg	570.85	現(xiàn)貨
25mg	1373.41	現(xiàn)貨
50mg	2223.99	現(xiàn)貨
100mg	3849.3	現(xiàn)貨
200mg	5475.09	現(xiàn)貨
1g	15561	現(xiàn)貨
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細胞實驗數(shù)據(jù)示例

細胞系	實驗類型	給藥濃度	孵育時間	活性描述
human A431 cells	Function assay	1 μM	1 h	Irreversible inhibition of EGFR autophosphorylation in human A431 cells at 1 uM incubated for 1 hr followed by compound wash out measured 5 hrs post EGF addition by Western blotting analysis
human LNCaP cells	Function assay	10 μM	2 h	Inhibition of autophosphorylation of immunoprecipitated flag-tagged Bmx expressed in human LNCaP cells assessed as incorporation of [32P]ATP at 10 uM pretreated for 2 hrs before transfection by immunoblot analysis
human HCC827 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human HCC827 cells harboring EGFR del E746-A750 mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.001 μM
human BT474 cells	Proliferation assay		3 days	Antiproliferative activity against human BT474 cells overexpressing ERBb2 after 3 days by methylene blue staining, EC50=0.01 μM
human HN5 cells	Proliferation assay		3 days	Antiproliferative activity against human HN5 cells overexpressing EGFR after 3 days by methylene blue staining, EC50=0.05 μM
human NCI-H1975 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells harboring EGFR L858R/T790M mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.064 μM
human A431 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human A431 cells overexpressing EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.15 μM
human A549 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human A549 cells expressing wild type EGFR coexpressing k-Ras mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=1.59 μM
human HL7702 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human HL7702 cells expressing wilt type EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=2.3 μM
NCI-H1975 cells	Growth inhibition assay		48 h	Inhibition of EGFR L858R/T790M mutant in human NCI-H1975 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by MTT assay
A431 cells	Function assay			Inhibition of EGF-stimulated autophosphorylation of EGFR enzyme in A431 cells detected by immunoblotting, IC50=0.0074 μM
MDA-MB 453 cells	Function assay			Inhibition of autophosphorylation of ERBB2 receptor kinase in MDA-MB 453 cells, IC50=0.009 μM
mouse BAF3 cells	Function assay			Inhibition of Blk expressed in mouse BAF3 cells assessed as cytotoxicity, IC50=0.029 μM
mouse BAF3 cells	Function assay			Inhibition of JAK3 expressed in mouse BAF3 cells assessed as cytotoxicity， IC50=2 μM
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生物活性

產品描述

特性

CI-1033是第一個應用到臨床實驗的不可逆抑制劑，已經成為未來研發(fā)的模板。

靶點

EGFR ^[1] (Cell-free assay)	ErbB2 ^[1] (Cell-free assay)
1.5 nM	9.0 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	CI-1033作用于MDA-MB 453細胞，有效抑制 erbB2自磷酸化作用，這種抑制作用是不可逆的。CI-1033作用于Caco-2細胞具有高滲透性。^[1] CI-1033單獨作用于MDA-MB-453細胞，明顯抑制組成型激活的 Akt和MAPK,且增強p27表達。CI-1033聯(lián)用作用于MDA-MB-453細胞，抑制Akt,阻斷MAPK磷酸化的激活, 且促進p38磷酸化。^[2] CI-1033高特異性作用于erbB受體家族，但是50 μM時對PGFR, FGFR或IR也沒作用效果。CI-1033有效抑制表達EGFR的A431細胞，IC50為7.4 nM。CI-1033阻斷heregulin刺激的erbB2, erbB3,和erbB4的酪氨酸磷酸化，IC50分別為5, 14,和10 nM。CI-1033也抑制對heregulin 有反應的pp62c-fos表達。^[3]CI-1033在HER2激酶的ATP結合位點共價修飾Cys773，且增強成熟和未成熟的ErbB-2分子的斷裂。^[4] CI-1033明顯降低EGFR在酪氨酸845和1068位點處的磷酸化。這兩個位點分別對Src和Ras/MAPK信號有反應。CI-1033濃度為3 µM或更高時，在酪氨酸877和1248位點處使Her-2去磷酸化。CI-1033可抑制EGFR內化，且使原代內化細胞的凋亡率升高。^[5] CI-1033濃度為0.1 nM時明顯抑制TT, TE2, TE6 和TE10細胞增殖。^[6]
激酶實驗	激酶實驗
激酶實驗	在96孔板上進行酶實驗測定IC50值。全部體積為0.1 mL，包含20 mM Hepes, pH 為7.4, 50 mM釩酸鈉, 40 mM Mgcl₂, 10 μM ATP(含0.5 mCi [³²P]ATP), 20 mg多聚谷氨酸/酪氨酸, 10 ng EGFR酪氨酸激酶, 和CI-1033的適當稀釋液。除了ATP，全部加到孔中，板在25^oC下震蕩溫育10分鐘。加入[³²P]ATP反應開始,在25^oC下溫育10分鐘。加入0.1 mL 20%三氯醋酸(TCA)終止反應。在4^oC下保持至少15分鐘，沉淀底物。用0.2 mL 10% TCA沖洗，沖洗5次，然后用Wallac β 計數(shù)板測定³²P滲透率.
細胞實驗	細胞系	TT, TE2, TE6和TE10細胞系
	濃度	0.1-5.0 nM
	孵育時間	1, 3, 5,7天
	方法	1 × 10⁴個細胞接種在24孔板的每孔中，在含10% FBS的DMEM或RPMI-1640培養(yǎng)基中過夜。第二天早上，用指定濃度(0.1-5.0 nM)CI-1033在特定時期(1, 3, 5和 7天)處理細胞。處理后，計數(shù)細胞。在不同時期按公式：處理細胞數(shù)/對照細胞數(shù)×100，計算增殖百分數(shù)。
實驗圖片	檢測方法	檢測指標	實驗圖片	PMID
	Western blot	pEGFR / EGFR / p-HER2 / HER2 / p-HER3 / HER3 / MUC4 p-FAK / FAK / p-AKT / AKT		25686822
	Growth inhibition assay	Cell viability		28638122

體內研究(In Vivo)
體內研究活性	5 mg/kg CI-10335作用于攜帶A431移植瘤的裸鼠具有顯著活性。^[1] CI-1033 (每天處理20到80 mg/kg/) 作用于H125 移植瘤模型，使腫瘤衰退。^[3] 對攜帶TT,TE6和TE10移植瘤的裸鼠，口服處理CI-1033，明顯抑制生長, 但沒有動物死亡，且體重下降<10% 。^[6]
動物實驗	Animal Models	攜帶A431移植瘤的裸鼠
	Dosages	~18 mg/kg.
	Administration	口服

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT00050830	Completed	Lung Neoplasms	Pfizer	January 2003	Phase 2
NCT00174356	Completed	Carcinoma Non-Small Cell Lung	Pfizer	December 2002	Phase 1
NCT00051051	Completed	Breast Neoplasms	Pfizer	December 2002	Phase 2

參考文獻
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10753475/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11278435/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11706399/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12006493/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16007579/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17342332/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11212277/ + 展開

參考文獻

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10753475/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11278435/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11706399/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12006493/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16007579/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17342332/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11212277/

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化學信息&溶解度

分子量	485.94	分子式	C₂₄H₂₅ClFN₅O₃
CAS號	267243-28-7	SDF	Download Canertinib (CI-1033) SDF
Smiles	C=CC(=O)NC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)F)Cl)OCCCN4CCOCC4
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

4-Methylpyridine : 100 mg/mL (205.78 mM)

DMSO : Insoluble ( ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : 22 mg/mL (45.27 mM)

DMSO : 2 mg/mL ( (4.11 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : 9 mg/mL (18.52 mM)

DMSO : 2 mg/mL ( (4.11 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內配方計算器
澄清溶液	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W 該配方已經過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	10.000mg/ml (20.58mM)	以 1 mL 工作液為例，取300μL33.33mg/ml的澄清propylene glycol儲備液加到50μL Tween 80中，混合均勻使其澄清；然后繼續(xù)加入650μL D5W定容至 1 mL。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實驗計算

摩爾濃度計算器

質量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術支持

在訂購、運輸、儲存和使用我們的產品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內盡快聯(lián)系您。

操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

* 必填項

常見問題及建議解決方法

問題 1:
I would like to know which is the best option/solvent to dilute CI-1033 (Catalog No.S1019) for in vivo experiments. (I am treating mice at 30mg/mL of CI-1033.)

回答：
The compound in the formulation recommended (30% Propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W) on our product page at 30mg/ml is suspension. It’s fine for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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