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Poziotinib
僅限科研使用
Poziotinib
別名: HM781-36B, NOV120101 中文名稱：波齊替尼
Poziotinib是一種不可逆的泛-HER抑制劑，對(duì)HER1，HER2，和HER4的IC50分別為3.2 nM，5.3 nM和23.5 nM。Poziotinib可誘導(dǎo)凋亡和G1細(xì)胞周期阻滯。Phase 2。
Poziotinib Chemical Structure
CAS: 1092364-38-9
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.05%
99.05
Poziotinib相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號(hào)通路圖
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例
| 細(xì)胞系 | 實(shí)驗(yàn)類型 | 給藥濃度 | 孵育時(shí)間 | 活性描述 | 文獻(xiàn)信息(PMID) |
|---|---|---|---|---|---|
| A431 | Antiproliferative assay | 72 hrs | Antiproliferative activity against human A431 cells expressing wild type EGFR incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0009 μM. | 28754471 | |
| SKBR3 | Antiproliferative assay | 72 hrs | Antiproliferative activity against human SKBR3 cells expressing wild type HER2 incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.001 μM. | 28754471 | |
| NCI-H1975 | Antiproliferative assay | 72 hrs | Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells expressing EGFR T790M/L858R mutant incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0057 μM. | 28754471 | |
| HS27 | Antiproliferative assay | 72 hrs | Antiproliferative activity against human HS27 cells expressing wild type HER2 incubated for 72 hrs by MTS assay, GI50 = 3.83 μM. | 28754471 | |
| SKBR3 | Anticancer assay | 72 hrs | Anticancer activity against Erb-B2 overexpressing human SKBR3 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, ID50 = 0.0003 μM. | ChEMBL | |
| A431 | Anticancer assay | 72 hrs | Anticancer activity against EGFR overexpressing human A431 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, ID50 = 0.0004 μM. | ChEMBL | |
| Sf21 | Function assay | 10 mins | Inhibition of N-terminal GST-tagged human EGFR (696 to end residues) expressed in baculovirus infected Sf21 cells using poly (Glu,Tyr)4:1 as substrate preincubated for 10 mins followed by substrate addition measured after 1 hr by fluorescence polarization, IC50 = 0.0013 μM. | ChEMBL | |
| NCI-H1975 | Anticancer assay | 48 hrs | Anticancer activity against human NCI-H1975 cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs by celltiter one shot solution assay, IC50 = 0.0027 μM. | ChEMBL | |
| Sf21 | Function assay | 10 mins | Inhibition of N-terminal GST-tagged recombinant human EGFR T790M mutant expressed in baculovirus infected Sf21 cells using poly (Glu,Tyr)4:1 as substrate preincubated for 10 mins followed by substrate addition measured after 1 hr by fluorescence polarizat, IC50 = 0.0044 μM. | ChEMBL | |
| Ba/F3 | Function assay | Inhibition of human EGFR T790M/L858R mutant expressed in mouse Ba/F3 cells, IC50 = 0.0022 μM. | 28754471 | ||
| insect cells | Function assay | Inhibition of GST-tagged human EGFR catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.0032 μM. | 28754471 | ||
| Ba/F3 | Function assay | Inhibition of human EGFR T790M mutant expressed in mouse Ba/F3 cells, IC50 = 0.0042 μM. | 28754471 | ||
| insect cells | Function assay | Inhibition of GST-tagged human HER2 catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.0053 μM. | 28754471 | ||
| 點(diǎn)擊查看更多細(xì)胞系數(shù)據(jù) | |||||
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Poziotinib是一種不可逆的泛-HER抑制劑，對(duì)HER1，HER2，和HER4的IC50分別為3.2 nM，5.3 nM和23.5 nM。Poziotinib可誘導(dǎo)凋亡和G1細(xì)胞周期阻滯。Phase 2。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點(diǎn) |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | Poziotinib特異性抑制HER2擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)，并抑制EGFR的磷酸化和下游信號(hào)級(jí)聯(lián)放大的關(guān)鍵組分，比如STAT3，AKT 和ERK。Poziotinib也會(huì)通過激活HER2擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞中線粒體途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和G1細(xì)胞周期阻滯。此外，在HER2誘發(fā)的和HER2非擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞中，Poziotinib與化療劑發(fā)揮出協(xié)同作用。[1] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實(shí)驗(yàn) | 酶活性測(cè)定 | |||
| 為測(cè)定HM781-36B對(duì)激酶抑制的IC50值，EGFR，HER2，和HER4酶在Sf9昆蟲細(xì)胞中表達(dá)為重組蛋白質(zhì)。然后酶選擇性篩選使用酪氨酸激酶測(cè)定試劑盒進(jìn)行。簡(jiǎn)而言之，反應(yīng)在包含由100 mM HEPES (pH 7.4)，25 mM MgCl2，10 mM MnCl2 和 250 μM Na3VO4組成的激酶緩沖液的96孔聚苯乙烯圓底板上進(jìn)行。反應(yīng)通過加入100 ng/測(cè)定酶，100 μM ATP，和10 ng/mL poly(Glu, Tyr)啟動(dòng)。室溫下培養(yǎng)1小時(shí)后，通過加入6 mM EDTA溶液終止反應(yīng)，然后再加入抗磷酸酪氨酸抗體，PTK綠色示蹤物和FP稀釋緩沖液混合物。30分鐘后，熒光偏振值在室溫下使用Victor3酶標(biāo)儀測(cè)量。最后，IC50值使用以下方程計(jì)算：Y = 底部 + (頂部–底部)/(1 + 10(X-logIC50))。 | ||||
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | 細(xì)胞系 | 胃癌細(xì)胞系(SNU-1，5，16，216，484，601，620，638，668，719，N87 和 AGS) | ||
| 濃度 | ~10 μM | |||
| 孵育時(shí)間 | 72小時(shí) | |||
| 方法 | 活細(xì)胞生長(zhǎng)通過MTT還原試驗(yàn)測(cè)定。簡(jiǎn)而言之，所有細(xì)胞系以3 × 103細(xì)胞每孔的密度接種在96孔培養(yǎng)板，然后在37℃下培養(yǎng)24小時(shí)。然后細(xì)胞用0.001，0.01，0.1，或10 μM HM781-36B處理。三天后，將50 μg MTT 加入每孔中，然后樣品培養(yǎng)4小時(shí)以減少染色。接下來，樣品用DMSO處理，在活細(xì)胞中轉(zhuǎn)化的染料的吸光度在540 nm波長(zhǎng)下測(cè)定。每個(gè)分析使用6個(gè)復(fù)制的樣品孔，并且至少進(jìn)行3個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)。圖中的數(shù)據(jù)點(diǎn)代表平均值，橫線標(biāo)識(shí)部分代表SE。 | |||
| 實(shí)驗(yàn)圖片 | 檢測(cè)方法 | 檢測(cè)指標(biāo) | 實(shí)驗(yàn)圖片 | PMID |
| Western blot | pEGFR / EGFR / pHER2 / HER2 / BMX / pERK / ERK / pAKT / AKT Cleaved caspase-3 / Cleaved caspase-9 / PARP / Bcl-2 |
|
25761479 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
25761479 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 在負(fù)荷N87人胃癌異種移植物的裸鼠體內(nèi)，Poziotinib (0.5 mg/kg p.o.)單獨(dú)使用顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，Poziotinib 與 5-FU聯(lián)合使用顯示出更有效的腫瘤抑制。[1]此外，在各種EGFR和HER-2依賴性腫瘤異種移植模型，包括erlotinib敏感的HCC827 NSCLC細(xì)胞，erlotinib耐藥的NCI-H1975 NSCLC細(xì)胞，HER-2過表達(dá)的Calu-3 NSCLC細(xì)胞，NCI-N87胃癌細(xì)胞，SK-Ov3卵巢癌細(xì)胞和EGFR過表達(dá)的A431表皮樣癌細(xì)胞中，HM781-36B顯示出優(yōu)良的抗腫瘤活性。[2] | |
|---|---|---|
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) | Animal Models | 負(fù)荷N87異種移植物的BALB/c 無胸腺裸鼠 |
| Dosages | 0.5 mg/kg 每天 | |
| Administration | p.o. | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT04436562 | Completed | Healthy |
Spectrum Pharmaceuticals Inc |
May 29 2020 | Phase 1 |
| NCT03804515 | Terminated | Solid Tumor |
Spectrum Pharmaceuticals Inc |
June 25 2019 | Phase 1 |
|
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 491.34 | 分子式 | C23H21Cl2FN4O3 |
| CAS號(hào) | 1092364-38-9 | SDF | Download Poziotinib SDF |
| Smiles | COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=C(C(=C(C=C3)Cl)Cl)F)OC4CCN(CC4)C(=O)C=C | ||
| 儲(chǔ)存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 98 mg/mL ( (199.45 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計(jì)算器 |
|
體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器 | |||||
實(shí)驗(yàn)計(jì)算
摩爾濃度計(jì)算器
動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）
第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計(jì)算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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