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Zorifertinib (AZD3759)
Zorifertinib (AZD3759)是一種有效的，具有口服活性的，CNS-滲透性EGFR抑制劑，對EGFR (WT)，EGFR (L858R)，和 EGFR (exon 19Del)的IC50分別為0.3 nM，0.2 nM，和 0.2 nM。Phase 1。
Zorifertinib (AZD3759) Chemical Structure
CAS: 1626387-80-1
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.87%
99.87
Zorifertinib (AZD3759)相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
細(xì)胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細(xì)胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻(xiàn)信息(PMID) |
|---|---|---|---|---|---|
| H3255 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative against human H3255 cells expressing EGFR L858R mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.007 μM | ||
| PC9 cells | Function assay | Inhibition of EGFR exon19 deletion mutant phosphorylation in human PC9 cells, IC50=0.0074 μM | |||
| H838 cells | Function assay | Inhibition of EGFR phosphorylation in human H838 cells, IC50=0.0645 μM | |||
| 點擊查看更多細(xì)胞系數(shù)據(jù) | |||||
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Zorifertinib (AZD3759)是一種有效的，具有口服活性的，CNS-滲透性EGFR抑制劑，對EGFR (WT)，EGFR (L858R)，和 EGFR (exon 19Del)的IC50分別為0.3 nM，0.2 nM，和 0.2 nM。Phase 1。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | 在H3255 (L858R)細(xì)胞中，AZD3759抑制EGFR磷酸化，IC50為7.2 nM。AZD3759對pEGFR通路和EGFR突變基因衍生的細(xì)胞PC-9和H3255的增殖表現(xiàn)出抑制作用，IC50分別為7.7 nM和7 nM，對H838細(xì)胞的增殖沒有活性。[1] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 作用于EGFR酶的化合物的IC50測定 | |||
| 化合物對EGFR WT和突變體酶的抑制活性使用CisBio均相時間分辨熒光法(HTRF, Cat No. 62TK0PEJ)根據(jù)制造商說明進(jìn)行評估。試驗中使用的最終酶濃度分別為0.1 nM(EGFR野生型)，0.03 nM(L858R)，和0.026 nM(Exon19Del)，對應(yīng)于EGFR酶的Km值，使用的相應(yīng)ATP分別為0.8 μM，4 μM 和 25 μM。簡而言之，3 μL ATP 和2 μM TK生物素-多肽底物在連續(xù)稀釋的化合物存在和缺乏的條件下，于室溫環(huán)境中在384孔Greiner白色聚苯乙烯測試板中進(jìn)行培養(yǎng)。加入3 μL能夠使底物多肽磷酸化的激酶起始反應(yīng)，試驗緩沖液包含1 mM DTT，5 mM MgCl2，1 mM MnCl2，和0.01% CHAPS。培育30分鐘后，加入6 μl檢測試劑混合物停止反應(yīng)，檢測試劑中包含250 nM Strep-XL665 和在檢測緩沖液中稀釋的TK Ab銪穴合物。將板培育1小時，然后使用Perkin Elmer 的EnVision多標(biāo)閱讀器根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)HTRF設(shè)置，激發(fā)波長為320 nm，分別在615 nm和665 nm下測量熒光。計算出的665 nm/615 nm下的信號比與酶活性成比例。對每個激酶產(chǎn)生50%抑制的化合物濃度(IC50)使用四參數(shù)擬合計算。 | ||||
| 細(xì)胞實驗 | 細(xì)胞系 | PC-9 (exon 19Del)，H3255 (L858R) 和 H838 (wt) 細(xì)胞 | ||
| 濃度 | ~30 mM | |||
| 孵育時間 | 72小時 | |||
| 方法 | 細(xì)胞增殖使用MTS方法測定。簡而言之，將細(xì)胞接種到96孔板(以在72小時試驗期間允許其以對數(shù)生長的密度接種)，并在37 °C和 5% CO2下培育過夜。然后細(xì)胞在30-0.0003 mM濃度范圍內(nèi)的化合物中暴露72小時。對于MTS端點，細(xì)胞增殖通過CellTiter Aqueous非放射性細(xì)胞增殖試驗試劑根據(jù)制造商方案測量。吸光度通過Tecan Ultra的儀器測量。進(jìn)行給藥前測量，將處理細(xì)胞的生長減少為未處理細(xì)胞一半所需的濃度(GI50)值使用吸光率讀數(shù)測定。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | AZD3759在狗體內(nèi)表現(xiàn)出良好的口服活性，并且能夠廣泛滲透到猴子大腦中。在腦轉(zhuǎn)移性PC-9 (Exon19Del)模型中，AZD3759 (15 mg/kg)引起顯著的劑量依賴性抗腫瘤作用。[1] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 負(fù)荷PC-9 (Exon19Del)腫瘤的小鼠 |
| Dosages | ~15 mg/kg | |
| Administration | p.o. | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02228369 | Completed | EGFR Mutation Positive Advanced Non Small Cell Lung Cancer |
AstraZeneca |
November 5 2014 | Phase 1 |
|
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 459.90 | 分子式 | C22H23ClFN5O3 |
| CAS號 | 1626387-80-1 | SDF | Download Zorifertinib (AZD3759) SDF |
| Smiles | CC1CN(CCN1C(=O)OC2=C(C=C3C(=C2)C(=NC=N3)NC4=C(C(=CC=C4)Cl)F)OC)C | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 91 mg/mL ( (197.86 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 20 mg/mL (43.48 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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