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NMS-P118
NMS-P118是一種有效的、具有口服活性、高度選擇性的PARP-1抑制劑，具有良好的藥物吸收和藥物動力學(xué)特性，對PARP1的選擇性比對PARP2高150倍（Kd 0.009 μM vs 1.39 μM）
NMS-P118 Chemical Structure
CAS: 1262417-51-5
產(chǎn)品質(zhì)控
NMS-P118相關(guān)產(chǎn)品
| 相關(guān)靶點(diǎn) | PARP1 PARP2 PARP3 Tankyrase-1 Tankyrase-2 PARP14 PARP7 TNKS1 TNKS2 | 點(diǎn)擊展開 |
|---|---|---|
| 相關(guān)產(chǎn)品 | XAV-939 Veliparib (ABT-888) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) A-966492 G007-LK UPF 1069 AZD2461 Pamiparib 3-Aminobenzamide ME0328 Stenoparib (E7449) NVP-TNKS656 WIKI4 Benzamide NU1025 BGP-15 2HCl Picolinamide BYK204165 Fluzoparib (SHR-3162) | 點(diǎn)擊展開 |
| 相關(guān)化合物庫 | FDA藥物庫 天然產(chǎn)物庫 凋亡分子化合物庫 DNA損傷/ DNA修復(fù)化合物庫 細(xì)胞周期化合物庫 | 點(diǎn)擊展開 |
相關(guān)信號通路圖
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例
| 細(xì)胞系 | 實(shí)驗(yàn)類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻(xiàn)信息(PMID) |
|---|---|---|---|---|---|
| HeLa cells | Function assay | 30 mins | Inhibition of PARP1 in human HeLa cells assessed as reduction of H2O2-induced PAR formation preincubated for 30 mins followed by H2O2 addition measured after 15 mins by immunocytochemical analysis, IC50=0.04 μM | ||
| MDA-MB-436 cells | Cytotoxicity assay | 10 to 14 days | Cytotoxicity against BRCA1-deficient human MDA-MB-436 cells assessed as inhibition of colony formation after 10 to 14 days by crystal violet staining, IC50=0.14 μM | ||
| 點(diǎn)擊查看更多細(xì)胞系數(shù)據(jù) | |||||
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | NMS-P118是一種有效的、具有口服活性、高度選擇性的PARP-1抑制劑，具有良好的藥物吸收和藥物動力學(xué)特性，對PARP1的選擇性比對PARP2高150倍（Kd 0.009 μM vs 1.39 μM） | ||
|---|---|---|---|
| 靶點(diǎn) |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | NMS-P118是一種有效的PARP-1抑制劑(Kd=0.009 μM)，對PARP-1的選擇性比對PARP-2高150倍（PARP-2, Kd=1.39 μM）。NMS-P118具有高的溶解度和滲透性[1]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | 細(xì)胞系 | HeLa細(xì)胞 | ||
| 濃度 | -- | |||
| 孵育時間 | 30 mins | |||
| 方法 | 將細(xì)胞以6000個細(xì)胞/孔的密度接種于96孔板，培養(yǎng)于含10% FCS的MEM培養(yǎng)基中，37℃培養(yǎng)24小時。加入所需檢測化合物，處理30分鐘。通過0.1 mM過氧化氫處理15分鐘，誘導(dǎo)DNA損傷。化合物儲存液用DMSO配制，DMSO的濃度為0.002% (v/v)，將化合物溶解在培養(yǎng)基中進(jìn)行稀釋。設(shè)置復(fù)孔實(shí)驗(yàn)。孔板進(jìn)行干燥并用預(yù)冷甲醇-丙酮（70:30）在室溫下固定15分鐘。倒去固定液，將樣品置于空氣中干燥5分鐘、溶于PBS。將樣品溶于含5% (w/v) FBS 0.05% Tween 20的PBS溶液中，孵育30分鐘，封閉非特異性結(jié)合位點(diǎn)。然后用含anti-PAR鼠單抗（1:200）的PBS室溫孵育1小時，PBS洗滌3次后，用含 2 μg/mL Cy2-conjugated羊抗鼠二抗和1 μg/mL DAPI的PBS (w/v) 5% FBS 0.05% Tween 20孵育。孵育完后，PBS洗滌三次，檢測胞內(nèi)PAR免疫活性。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | NMS-P118新陳代謝穩(wěn)定，在8種細(xì)胞色素P450家族成員中，對其中兩種具有適當(dāng)?shù)囊种谱饔?CYP-2B6 IC50, 8.15 μM; CYP-2D6 IC50, 9.51 μM)。NMS-P118在體內(nèi)具有比較低的清除率和完全徹底的口服生物利用度。通過向大鼠靜脈注射10 mg/kg和口服10 mg/kg或100 mg/kg NMS-P118，檢測其藥代動力學(xué)特征，和在小鼠中類似，其口服生物利用度>65%，與給藥濃度呈線性相關(guān)關(guān)系。在給藥后1、2、6小時后檢測，NMS-P118顯著的降低了腫瘤中PAR水平，而24小時后PAR水平部分回升。NMS-P118具有良好的ADME和藥代動力學(xué)特征，在小鼠和大鼠中具有高的口服生物利用度。對具有BRCA-1突變的MDA-MB-436帶瘤模型和具有BRCA-2缺陷的帶瘤模型中，單獨(dú)給藥或與Temozolomide結(jié)合給藥都具有高的效力[1]。 | |
|---|---|---|
| 動物實(shí)驗(yàn) | Animal Models | Balb, Nu/Nu小鼠 |
| Dosages | 10 mg/kg | |
| Administration | i.v. | |
|
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 395.42 | 分子式 | C20H24F3N3O2 |
| CAS號 | 1262417-51-5 | SDF | Download NMS-P118 SDF |
| Smiles | C1CC(CCC1N2CCC(CC2)N3CC4=C(C3=O)C(=CC(=C4)F)C(=O)N)(F)F | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 79 mg/mL ( (199.78 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 10 mg/mL (25.28 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計(jì)算器 |
|
體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計(jì)算器 | |||||
實(shí)驗(yàn)計(jì)算
摩爾濃度計(jì)算器
動物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計(jì)算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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