Decernotinib (VX-509)

目錄號(hào)：S7541 Purity: 99.86%

Decernotinib (VX-509)是一種有效的且選擇性的JAK3抑制劑，K_i 為 2.5 nM，分別比作用于JAK1，JAK2，和 TYK2的選擇性高4倍以上。Phase 2/3。

Decernotinib (VX-509) Chemical Structure

CAS: 944842-54-0

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
2mg	782.36	現(xiàn)貨
5mg	1119.68	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.86%

99.86

Decernotinib (VX-509)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	JAK1 JAK2 JAK3 Tyk2	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl Pacritinib WHI-P154 FLLL32 CEP-33779 AZ 960 ZM 39923 HCl Cerdulatinib (PRT062070) BMS-911543 XL019 Curcumol Solcitinib Oclacitinib?maleate Pyridone 6 Creatine Ritlecitinib (PF-06651600) Itacitinib (INCB39110) Deucravacitinib (BMS-986165) Peficitinib (ASP015K) FM-381 WHI-P97 1,2,3,4,5,6-Hexabromocyclohexane JANEX-1 Brepocitinib (PF-06700841) Selective JAK3 inhibitor 1 SAR-20347 BD750 Brevilin A	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) FDA藥物庫(kù) 天然產(chǎn)物庫(kù) 酪氨酸激酶抑制劑分子庫(kù) JAK-STAT信號(hào)通路庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

生物活性

產(chǎn)品描述

Decernotinib (VX-509)是一種有效的且選擇性的JAK3抑制劑，K_i 為 2.5 nM，分別比作用于JAK1，JAK2，和 TYK2的選擇性高4倍以上。Phase 2/3。

靶點(diǎn)

JAK3 ^[1]	JAK1 ^[1]	JAK1 ^[1]	JAK2 ^[1]	TYK2 ^[1]
2.5 nM(Ki)	11 nM	11 nM(Ki)	13 nM(Ki)	13 nM(Ki)

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	在HT-2細(xì)胞中，Decernotinib抑制IL-2刺激的HT-2 STAT-5磷酸化，人T-細(xì)胞胚細(xì)胞增殖，和CD40L/IL-4–誘導(dǎo)的B細(xì)胞增殖。^[1]
激酶實(shí)驗(yàn)	激酶活性試驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	VX-509對(duì)JAK3活性的作用使用放射性試驗(yàn)通過(guò)測(cè)量重組表達(dá)的JAK3激酶域的殘余激酶活性評(píng)估。試驗(yàn)中各成分的終濃度如下：100 mM HEPES (pH 7.5)，10 mM MgCl₂，1 mM dithiothreitol (DTT)，0.01% BSA，0.25 nM JAK3， 0.25 mg/ml polyE4Y，和5 μM 33P-γ-ATP (200 μCi/μmol)。VX-509的10 mM儲(chǔ)備溶液在DMSO中制備，再將其進(jìn)行其他濃度的稀釋。加入底物混合物(100 mM HEPES，10 mM MgCl2，0.5 mg/ml polyE4Y，和10 μM 33P-γ-ATP)，并與VX-509儲(chǔ)備液混合。反應(yīng)通過(guò)加入酶混合物[100 mM HEPES (pH 7.5)，10 mM MgCl2，2 mM DTT，0.02% BSA，0.5 nM JAK3]起始。15分鐘后，反應(yīng)用20%三氯乙酸(TCA)淬滅。將淬滅的反應(yīng)轉(zhuǎn)移到GF/B過(guò)濾板，并用5% TCA洗滌三次。加入U(xiǎn)ltimate Gold 閃爍液(50 μl)后，樣品在Packard TopCountγ計(jì)數(shù)器(PerkinElmer)上計(jì)數(shù)。在這個(gè)過(guò)程中，捕獲的放射性用于測(cè)量殘基JAK3激酶活性。根據(jù)活性相對(duì)于VX-509滴定濃度的曲線，Ki值使用Prism軟件通過(guò)將數(shù)據(jù)擬合到競(jìng)爭(zhēng)性緊密結(jié)合抑制動(dòng)力學(xué)的方程確定。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	人B細(xì)胞
	濃度	~1 μM
	孵育時(shí)間	6天
	方法	將冷凍純化的人B細(xì)胞解凍，洗滌，并懸浮在完全培養(yǎng)基中。將細(xì)胞以2 × 10⁵細(xì)胞/孔接種到96孔板。加入VX-509，板在37°C下培育30分鐘，隨后用10 ng/ml IL-4結(jié)合1 μg/ml CD40L進(jìn)行刺激。在其他兩行中加入單獨(dú)的DMSO，其中一個(gè)用IL-4或CD40L (陰性對(duì)照)刺激，另外一個(gè)用作增殖對(duì)照。板在37°C下培育6天。在第6天，細(xì)胞用[3H]胸苷脈沖處理7小時(shí)，并采集到過(guò)濾器中使用PerkinElmer-Wallace β計(jì)數(shù)器(1205 Betaplate β 液體閃爍計(jì)數(shù)器)測(cè)定反射性。數(shù)據(jù)用Softmax pro軟件分析以產(chǎn)生IC50值。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠模型中，VX-509 (50 mg/kg, p.o.)導(dǎo)致裸關(guān)節(jié)腫脹和爪重量劑量依賴性減輕，并改善爪子組織病理學(xué)。在惡唑酮誘導(dǎo)的遲發(fā)性過(guò)敏小鼠模型中，VX-509 (50 mg/kg, p.o.)顯著抑制耳朵水腫。^[1]在大鼠HvG模型中，VX-509 (50 mg/kg, p.o.)導(dǎo)致腘淋巴結(jié)(PLN)增生劑量依賴性抑制。^[2]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠模型
	Dosages	50 mg/kg q.d.
	Administration	p.o.

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01886209	Completed	Drug Interactions	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	June 2013	Phase 1
NCT01830985	Completed	Rheumatoid Arthritis	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	April 2013	Phase 2\|Phase 3
NCT01754935	Completed	Rheumatoid Arthritis	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	January 2013	Phase 2
NCT01052194	Completed	Rheumatoid Arthritis	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	February 2010	Phase 2

參考文獻(xiàn)
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25762693/ [2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26230873/

參考文獻(xiàn)

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25762693/
[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26230873/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	392.38	分子式	C₁₈H₁₉F₃N₆O
CAS號(hào)	944842-54-0	SDF	Download Decernotinib (VX-509) SDF
Smiles	CCC(C)(C(=O)NCC(F)(F)F)NC1=NC(=NC=C1)C2=CNC3=C2C=CC=N3
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 78 mg/mL ( (198.78 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 78 mg/mL (198.78 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 78 mg/mL ( (198.78 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 20 mg/mL (50.97 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	3.9mg/ml (9.94mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL78mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	0.55mg/ml (1.40mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 11mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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