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TG101209
TG101209是一種選擇性的JAK2抑制劑，無細胞試驗中IC50為6 nM，對Flt3和RET (c-RET)作用效果稍弱，IC50分別為25 nM和17 nM，作用于JAK2比作用于JAK3選擇性高30倍左右，對JAK2V617F和MPLW515L/K突變型敏感。
TG101209 Chemical Structure
CAS: 936091-14-4
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.74%
99.74
TG101209相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | TG101209是一種選擇性的JAK2抑制劑，無細胞試驗中IC50為6 nM，對Flt3和RET (c-RET)作用效果稍弱，IC50分別為25 nM和17 nM，作用于JAK2比作用于JAK3選擇性高30倍左右，對JAK2V617F和MPLW515L/K突變型敏感。 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | TG101209是一種口服生物可利用的，小分子，ATP競爭性的幾種酪氨酸激酶抑制劑。TG101209抑制表達JAK2V617F或MPLW515L突變體的Ba/F3細胞生長，IC50為B200 nM。在表達人JAK2V617F的急性髓細胞性白血病細胞系中，TG101209誘導(dǎo)細胞周期阻滯和細胞凋亡，并抑制JAK2V617F，STAT5和STAT3磷酸化作用。TG101209抑制來自負荷JAK2V617F或MPL515突變體的原代祖細胞中造血細胞集落的生長。[1] TG101209顯著減少STAT5磷酸化，而不影響STAT5蛋白質(zhì)的總量。[2] 在體外HCC2429和H460肺癌細胞中，TG101209抑制存活素，并降低STAT3的磷酸化作用。TG101209導(dǎo)致體外HCC2429和H460肺癌細胞放射致敏。[3]一項最近的研究表明TG101209廢除BCR-JAK2和STAT5磷酸化，減少Bcl-xL表達，并引起轉(zhuǎn)化的Ba/F3細胞凋亡。[4] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 無細胞激酶活性試驗 | |||
| 對TG101209的IC50值使用基于熒光的激酶試驗通過從Upstate Cell Signaling Solutions獲得的重組JAK2，VEGFR2/KDR，和JAK3測定。激酶反應(yīng)在包含40mM Tris緩沖液(pH 7.4)，50mM MgCl2，800mM EGTA，350mM Triton X-100，2mM b-巰基乙醇，100mM 多肽底物，和適當量JAK2，VEGFR2/KDR 或 JAK3的緩沖液中進行，該試驗超過60分鐘是線性的。反應(yīng)通過加入10mL 終濃度為3mM的ATP起始，在60分鐘后加入激酶- Glo試劑終止。熒光素酶活性使用Ultra 384儀器設(shè)定為光度測量進行定量。從實驗數(shù)據(jù)得到的IC50值使用GraphPad Prism 4.0軟件的非線性曲線擬合功能得到。對一組63個激酶的單農(nóng)渡抑制數(shù)據(jù)使用SelectScreen TM功能測定。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | 表達 JAK2V617F (Ba/F3-EpoR-V617F) 和 MPLW515L (Ba/F3-W515L) 突變體的Ba/F3 細胞 | ||
| 濃度 | 4.6-38 400 nM | |||
| 孵育時間 | 28-30 小時 | |||
| 方法 | 簡而言之，大約2×103細胞接種到微孔板的100 ml RPMI-1640生長培養(yǎng)基，其中含有指示濃度的TG101209。細胞的相對生長每隔24小時使用細胞增殖試劑盒II (XTT)根據(jù)制造商指南進行量化。培育后，將20 mL XTT加入孔中，并培育4-6小時。有色甲瓚產(chǎn)物在450 nm下分光光度法測定，分光光度計在650 nm下進行校正，IC50值使用GraphPad Prism 4.0軟件測定。將數(shù)據(jù)進行非線性回歸擬合分析，IC50值以抑制50%增殖的濃度測定。所有實驗以一式三份進行，結(jié)果歸一化為未處理細胞的生長情況。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 100 mg/kg TG101209有效延長JAK2V617F誘發(fā)的患病(10天)動物的存活時間。與安慰劑處理的動物相比，TG101209處理的動物體內(nèi)循環(huán)腫瘤細胞負荷表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)顯著的，劑量依賴性減少，在+11天時減少比例達到20%。[1] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | Ba/F3-V617F-GFP細胞注射到免疫缺陷的SCID小鼠以誘導(dǎo)快速致命的，完全滲透的造血系統(tǒng)疾病。 |
| Dosages | 100 mg/kg | |
| Administration | TG101209 以指示劑量口服強飼給藥，在腫瘤細胞輸注3天后開始給藥，20天后停止。 | |
|
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 509.67 | 分子式 | C26H35N7O2S |
| CAS號 | 936091-14-4 | SDF | Download TG101209 SDF |
| Smiles | CC1=CN=C(N=C1NC2=CC(=CC=C2)S(=O)(=O)NC(C)(C)C)NC3=CC=C(C=C3)N4CCN(CC4)C | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (196.2 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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