XL019

目錄號(hào)：S7036 Purity: 99.01%

XL019是一種有效的，選擇性的JAK2抑制劑，IC50為2.2 nM，比作用于JAK1， JAK3和TYK2.選擇性高50倍。Phase 1。

XL019 Chemical Structure

CAS: 945755-56-6

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
5mg	2425.17	現(xiàn)貨
25mg	7963.95	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S703601 DMSO]16 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 純度： 99.01%

99.01

XL019相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	JAK1 JAK2 JAK3 Tyk2	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl Pacritinib WHI-P154 FLLL32 CEP-33779 Decernotinib (VX-509) AZ 960 ZM 39923 HCl Cerdulatinib (PRT062070) BMS-911543 Curcumol Solcitinib Oclacitinib?maleate Pyridone 6 Creatine Ritlecitinib (PF-06651600) Itacitinib (INCB39110) Deucravacitinib (BMS-986165) Peficitinib FM-381 WHI-P97 1,2,3,4,5,6-Hexabromocyclohexane JANEX-1 Brepocitinib (PF-06700841) Selective JAK3 inhibitor 1 SAR-20347 BD750 Brevilin A	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) FDA藥物庫(kù) 天然產(chǎn)物庫(kù) 酪氨酸激酶抑制劑分子庫(kù) JAK-STAT信號(hào)通路庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

生物活性

產(chǎn)品描述

XL019是一種有效的，選擇性的JAK2抑制劑，IC50為2.2 nM，比作用于JAK1， JAK3和TYK2.選擇性高50倍。Phase 1。

靶點(diǎn)

JAK2 ^[1] (Cell-free assay)	PDGFRβ ^[1] (Cell-free assay)	JAK1 ^[1] (Cell-free assay)	FLT3 ^[1] (Cell-free assay)	JAK3 ^[1] (Cell-free assay)
2.2 nM	125.4 nM	134.3 nM	139.7 nM	214.2 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	XL019是一種高選擇性JAK2的抑制劑，結(jié)合在JAK2的活性位點(diǎn)，選擇性是JAK1和TYK2的50 倍。XL019表現(xiàn)理想的CYP（1A2，2C9，2D6，3A4≥20μM），hERG（16 μM），和P-糖蛋白（> 20μM）的抑制作用。^[1] XL019抑制JAK2的活化以及突變形式JAK2V617F的，這可能會(huì)導(dǎo)致JAK-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的抑制，并且可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。和其它細(xì)胞系統(tǒng)中相比，XL019在類(lèi)紅細(xì)胞中表現(xiàn)超過(guò)10倍的選擇性抑制（IC 50 =64 nM）。^[2]

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在給藥30，100，和300毫克/千克后，XL019顯著抑制下游標(biāo)記pSTAT1和pSTAT3，導(dǎo)致ED 50分別為42毫克/公斤（pSTAT1）和210毫克/千克（pSTAT3的）。XL019擁有優(yōu)越的藥效和具有良好的口服吸收，在不同物種中表現(xiàn)適中的清除率和半衰期。在小鼠中，XL019抑制HEL.92.1.7異種移植腫瘤生長(zhǎng)，200 mg / kg和300毫克/公斤分別每天給藥兩次直至14天表現(xiàn)60％和70％的抑制作用。和對(duì)照相比，300毫克/公斤的劑量表現(xiàn)11.3倍的增加的細(xì)胞凋亡。^[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	HEL.92.1.7移植體
	Dosages	100 毫克/千克, 200 毫克/千克, 300 毫克/千克, bid
	Administration	口服灌胃

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT00595829	Terminated	Polycythemia Vera	Exelixis	December 2007	Phase 1
NCT00522574	Terminated	Myeloproliferative Disorders\|Myelofibrosis\|Polycythemia Vera\|Thrombocythemia Essential	Exelixis	August 2007	Phase 1

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23127890/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008249/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23127890/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008249/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	444.53	分子式	C₂₅H₂₈N₆O₂
CAS號(hào)	945755-56-6	SDF	Download XL019 SDF
Smiles	C1CC(NC1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=NC(=NC=C3)NC4=CC=C(C=C4)N5CCOCC5
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 16 mg/mL ( (35.99 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷(xiāo)售提供定制化測(cè)試。	0.400mg/ml (0.90mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL8mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷(xiāo)售提供定制化測(cè)試。	0.400mg/ml (0.90mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 8mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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