S-Ruxolitinib (INCB018424)

中文名稱：魯索替尼

目錄號(hào)：S2902 Purity: 99.81%

S-Ruxolitinib (INCB018424)是第一個(gè)應(yīng)用到臨床的，有效的，選擇性JAK1/2抑制劑，IC50為3.3 nM/2.8 nM，作用于JAK1/2比作用于JAK3選擇性高130倍以上。 Phase 3。

S-Ruxolitinib (INCB018424) Chemical Structure

CAS: 941685-37-6

規(guī)格	價(jià)格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	1392.3	現(xiàn)貨
5mg	1220.31	現(xiàn)貨
50mg	5872.23	現(xiàn)貨
200mg	14660.1	現(xiàn)貨
1g	45782.1	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.81%

99.81

S-Ruxolitinib (INCB018424)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	JAK1 JAK2 JAK3 Tyk2	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl Pacritinib WHI-P154 FLLL32 CEP-33779 Decernotinib (VX-509) AZ 960 ZM 39923 HCl Cerdulatinib (PRT062070) BMS-911543 XL019 Curcumol Solcitinib Oclacitinib?maleate Pyridone 6 Creatine Ritlecitinib (PF-06651600) Itacitinib (INCB39110) Deucravacitinib (BMS-986165) Peficitinib FM-381 WHI-P97 1,2,3,4,5,6-Hexabromocyclohexane JANEX-1 Brepocitinib (PF-06700841) Selective JAK3 inhibitor 1 SAR-20347 BD750 Brevilin A	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫 FDA藥物庫天然產(chǎn)物庫酪氨酸激酶抑制劑分子庫 JAK-STAT信號(hào)通路庫	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

JAK2 ^[1] (Cell-free assay)	JAK1 ^[1] (Cell-free assay)	TYK2 ^[1] (Cell-free assay)
2.8 nM	3.3 nM	19 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	INCB018424作用于Ba/F3細(xì)胞和HEL細(xì)胞，有效且選擇性抑制JAK2V617F介導(dǎo)的信號(hào)和增殖。INCB018424作用于Ba/F3細(xì)胞，顯著增強(qiáng)凋亡，這種作用具有劑量依賴性。INCB018424(64 nM) 作用于Ba/F3細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞線粒體去極化增加一倍。INCB018424抑制正常供體和真性紅細(xì)胞增多癥患者提供的紅系祖細(xì)胞增殖，IC50分別為407 nM 和 223 nM。INCB018424顯著有效作用于紅系細(xì)胞集落形成，IC50為67nM。^[1]
激酶實(shí)驗(yàn)	結(jié)合實(shí)驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	使用Sf21細(xì)胞和桿狀病毒載體表達(dá)重組蛋白，并通過親和層析來純化。通過均相時(shí)間分辨熒光測定法，使用肽底物（-EQEDEPEGDYFEWLE）進(jìn)行JAK激酶測定。使用Ruxolitinib或?qū)φ眨琂AK酶，500nM肽，三磷酸腺苷（ATP; 1mM），和2％DMSO進(jìn)行各組酶反應(yīng)1小時(shí)。計(jì)算50％抑制濃度（IC50），即抑制50％熒光信號(hào)所需要的INCB018424濃度。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	Ba/F3和HEL細(xì)胞
	濃度	3 μM
	孵育時(shí)間	48小時(shí)
	方法	細(xì)胞按每孔2×10³個(gè)接種在白底96孔板中，使用溶于DMSO儲(chǔ)存液 (DMSO終濃度為0.2%)的INCB018424處理,在37°C下含5% CO₂的環(huán)境中溫育48小時(shí)。通過細(xì)胞ATP測定法，使用Cell-Titer Glo熒光素酶試劑測量生存力或活細(xì)胞計(jì)數(shù)。值轉(zhuǎn)化為相對于對照組的抑制百分?jǐn)?shù)，根據(jù)對數(shù)值的非線性回歸分析，使用PRISM GraphPad，擬合IC50曲線。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	INCB018424按180 mg/kg劑量口服處理JAK2V617F驅(qū)動(dòng)的小鼠模型,每天兩次，到第22天，存活率大于90%。INCB018424按180 mg/kg劑量口服處理JAK2V617F驅(qū)動(dòng)的小鼠模型,每天兩次，顯著降低脾腫大及炎性細(xì)胞因子的循環(huán)水平，并優(yōu)先消滅腫瘤細(xì)胞，顯著延長生存期，且沒有骨髓抑制或免疫抑制作用。^[1]Ruxolitinib維持脾體積降低，且使總癥狀得分提高50％或更多。^[2]Ruxolitinib按15 mg處理骨髓纖維化患者，每天兩次，在48周時(shí)，共28％患者的脾臟體積至少減少35％，而接受最好治療的組則為0%。Ruxolitinib處理，48周，平均脾臟長度下降了56％，而最好治療組增加了4％。Ruxolitinib處理的患者組整體生活質(zhì)量得到改進(jìn)，與骨髓纖維化有關(guān)的癥狀減少。^[3]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	JAK2V617F驅(qū)動(dòng)的小鼠模型
	Dosages	180 mg/kg
	Administration	口服飼喂

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT06310304	Active not recruiting	Healthy Participants	Incyte Corporation	March 26 2024	Phase 1
NCT02596347	Completed	Chronic Beryllium Disease (CBD)\|Beryllium Sensitization (BeS)	National Jewish Health	April 2015	--
NCT00617994	Completed	Psoriasis	Incyte Corporation	August 31 2007	Phase 2

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130243/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375971/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375970/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130243/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375971/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375970/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	306.37	分子式	C₁₇H₁₈N₆
CAS號(hào)	941685-37-6	SDF	Download S-Ruxolitinib (INCB018424) SDF
Smiles	C1CCC(C1)C(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 61 mg/mL ( (199.1 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 61 mg/mL (199.1 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 61 mg/mL ( (199.1 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 61 mg/mL (199.1 mM)

Water : 5 mg/mL (16.32 mM)

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

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C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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