AZD8186

目錄號(hào)：S7694 Purity: 99.99%

AZD8186是一種有效的選擇性PI3Kβ和PI3Kδ抑制劑，IC50分別為 4 nM 和 12 nM。Phase 1。

AZD8186 Chemical Structure

CAS: 1627494-13-6

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	1875.51	現(xiàn)貨
5mg	1614.98	現(xiàn)貨
25mg	4076.45	現(xiàn)貨
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400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.99%

99.99

AZD8186相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	p110α p110β p110δ p110γ C2β Vps34	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	LY294002 3-Methyladenine (3-MA) Dactolisib (BEZ235) Pictilisib (GDC-0941) Wortmannin Buparlisib (BKM120) PI-103 TGX-221 ZSTK474 Omipalisib (GSK2126458) A66 PF-04691502 PIK-75 HCl IC-87114 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) AS-605240 Taselisib (GDC 0032) Apitolisib (GDC-0980) SAR405 VPS34-IN1 PIK-90 AZD6482 Gedatolisib (PKI-587) AS-252424 HS-173 Eganelisib (IPI-549) VS-5584 (SB2343) GSK2636771 GSK1059615 Pilaralisib (XL147) TG100-115 CZC24832 Voxtalisib (XL765) XL147 analogue AS-604850 BGT226 (NVP-BGT226) maleate Quercetin Dihydrate Samotolisib (LY3023414) VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) Voxtalisib (XL765) Analogue AMG319 Nemiralisib CH5132799 PKI-402 Bimiralisib (PQR309) TG100713 Paxalisib (GDC-0084) SF2523 Serabelisib (TAK-117) PIK-294 PI-3065 GNE-317 AZD8835 GDC-0326 Inavolisib (GDC-0077) Gallein PF-4989216 CAY10505 (E)-Akt inhibitor-IV Seletalisib (UCB-5857) leniolisib (CDZ 173) Selective PI3Kδ Inhibitor 1 (compound 7n) GNE-477 GNE-493	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) PI3K/Akt 抑制劑庫(kù) 凋亡分子化合物庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù) NF-κB信號(hào)通路庫(kù)	點(diǎn)擊展開

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類型	給藥濃度	孵育時(shí)間	活性描述	文獻(xiàn)信息(PMID)
PC3	Function assay	100 mg/kg		Inhibition of Akt phosphorylation at Ser473 in PTEN-deficient human PC3 cells xenograft mouse model at 100 mg/kg, po single dose measured up to 8 hrs	25514658
PC3	Antitumor assay	30 mg/kg		Antitumor activity against human PC3 cells xenograft mouse model assessed as inhibition of tumor growth at 30 mg/kg, po bid in presence of 1-aminobenzotriazole	25514658
PC3	Antitumor assay	60 mg/kg		Antitumor activity against human PC3 cells xenograft mouse model assessed as inhibition of tumor growth at 60 mg/kg, po bid in presence of 1-aminobenzotriazole	25514658
MDA-MB-468	Function assay		2 hrs	Inhibition of PI3Kbeta in PTEN-null human MDA-MB-468 cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation after 2 hrs, IC50=0.003μM	25514658
Jeko B	Function assay		2 hrs	Inhibition of PI3Kdelta in human Jeko B cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation after 2 hrs, IC50=0.017μM	25514658
BT474	Function assay		2 hrs	Inhibition of PI3Kalpha mutant human BT474 cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation at Tyr-308 after 2 hrs, IC50=0.752μM	25514658
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生物活性

產(chǎn)品描述

AZD8186是一種有效的選擇性PI3Kβ和PI3Kδ抑制劑，IC50分別為 4 nM 和 12 nM。Phase 1。

靶點(diǎn)

PI3Kβ ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kδ ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kα ^[1] (Cell-free assay)
4 nM	12 nM	35 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	對(duì)PI3Kβ抑制敏感的MDA-MB-468細(xì)胞和對(duì)PI3Kδ抑制敏感的Jeko B細(xì)胞中，AZD8186有效抑制p-Akt，IC50分別為3 nM和4 nM。^[1] AZD8186在大多數(shù)PTEN缺失的細(xì)胞系中表現(xiàn)出最高的生長(zhǎng)抑制活性，GI50 <1 μM。^[2]
激酶實(shí)驗(yàn)	PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ和 PI3Kδ酶試驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ和PI3Kδ人重組PI3K亞型的抑制使用Kinase-Glo Plus試劑盒進(jìn)行評(píng)估。使用Echo 555將DMSO溶解的化合物分配加入白色384-孔培養(yǎng)基整合的微孔板，以構(gòu)建最高濃度為100 μM 的12點(diǎn)半對(duì)數(shù)濃度-響應(yīng)曲線。加入包含3 μL適當(dāng)PI3K的Tris緩沖液(50 mM Tris pH7.4，0.05% CHAPS，2.1 mM DTT，和10 mM MgCl₂)。將板覆蓋，并與化合物預(yù)培養(yǎng)20分鐘，然后加入3 μL包含PIP2和ATP的底物溶液。80分鐘后，加入激酶Glo檢測(cè)溶液停止反應(yīng)。將板覆蓋，室溫下培育30分鐘，然后使用PHERAstar酶標(biāo)儀讀取熒光信號(hào)。試驗(yàn)中DMSO，ATP和PIP2的終濃度分別為2%，8 μM，和80 μM。PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ和PI3Kδ的終濃度分別為20 nM，20 nM，45 nM 和30 nM。對(duì)于PI3Kα，PI3Kβ 和 PI3Kδ，活性酶的濃度根據(jù)酶試驗(yàn)中緊密結(jié)合的限度測(cè)定區(qū)間概述確定。對(duì)于PI3Kγ，酶濃度通過(guò)Bradford試驗(yàn)測(cè)定。IC50值使用Genedata Screener計(jì)算。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	一類癌細(xì)胞系
	濃度	~30 μM
	孵育時(shí)間	72小時(shí)
	方法	在72小時(shí)試驗(yàn)期間，細(xì)胞以允許對(duì)數(shù)生長(zhǎng)的密度接種到96孔板，并在37°C，5% CO₂下培育過(guò)夜。細(xì)胞用AZD8186 (30-0.003 μM)處理72小時(shí)，細(xì)胞增殖使用MTS測(cè)量。CellTiter水相非放射性細(xì)胞增殖測(cè)定試劑的使用與制造商的方案一致，吸光度通過(guò)Tecan Ultra儀器測(cè)量。進(jìn)行預(yù)先劑量測(cè)量，然后測(cè)定需要將處理細(xì)胞的生長(zhǎng)減少到未處理細(xì)胞一半(GI50)的濃度值。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	負(fù)荷PTEN-缺失的PC3前列腺腫瘤異種移植物的裸鼠中，AZD8186 (100 mg/kg, p.o.)強(qiáng)烈抑制Akt磷酸化水平，并引起顯著的腫瘤生長(zhǎng)抑制。與ABT結(jié)合使用時(shí)，AZD8186 (60 mg/kg, p.o.)完全抑制腫瘤生長(zhǎng)。^[1]在小鼠PTEN-缺失的 TNBC 模型HCC70和MDA-MB-468，以及前列腺模型HID28中，AZD8186 (50 mg/kg, p.o.)也會(huì)抑制腫瘤的生長(zhǎng)。^[2] AZD8186與化學(xué)去勢(shì)的結(jié)合療法導(dǎo)致持久的腫瘤退化，該作用在治療停止后依然持續(xù)。^[3]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	負(fù)荷 PTEN-缺失的PC3前列腺腫瘤異種移植物的裸鼠
	Dosages	100 mg/kg b.i.d
	Administration	p.o.

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25514658/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25398829/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25220373/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25514658/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25398829/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25220373/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	457.47	分子式	C₂₄H₂₅F₂N₃O₄
CAS號(hào)	1627494-13-6	SDF	Download AZD8186 SDF
Smiles	CC(C1=CC(=CC2=C1OC(=CC2=O)N3CCOCC3)C(=O)N(C)C)NC4=CC(=CC(=C4)F)F
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 79 mg/mL ( (172.68 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 3 mg/mL (6.55 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 91 mg/mL ( (198.92 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 50 mg/mL (109.29 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 91 mg/mL ( (198.92 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 35 mg/mL (76.5 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 91 mg/mL ( (198.92 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 35 mg/mL (76.5 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	10%DMSO 1 60%TEG 2 30%WFI 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	16.000mg/ml (34.97mM)	以 1 mL 工作液為例，取100μL160mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到600μL TEG中，混合均勻使其澄清；然后繼續(xù)加入300μL WFI定容至 1 mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問(wèn)題，均可以通過(guò)撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

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* 必填項(xiàng)

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AZD8186

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