Gedatolisib (PKI-587)

別名: PF-05212384

目錄號(hào)：S2628 Purity: 99.09%

Gedatolisib (PF-05212384, PKI-587)是一種高度有效的，雙重PI3Kα，PI3Kγ和mTOR抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為0.4 nM， 5.4 nM和1.6 nM。Phase 2。

Gedatolisib (PKI-587) Chemical Structure

CAS: 1197160-78-3

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
5mg	1419.14	現(xiàn)貨
50mg	5483.68	現(xiàn)貨
200mg	15315.3	現(xiàn)貨
1g	32678.1	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.09%

99.09

Gedatolisib (PKI-587)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	p110α p110β p110δ p110γ C2β Vps34	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	LY294002 3-Methyladenine (3-MA) Dactolisib (BEZ235) Pictilisib (GDC-0941) Wortmannin Buparlisib (BKM120) PI-103 TGX-221 ZSTK474 Omipalisib (GSK2126458) A66 PF-04691502 PIK-75 HCl IC-87114 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) AS-605240 Taselisib (GDC 0032) Apitolisib (GDC-0980) SAR405 VPS34-IN1 PIK-90 AZD6482 AS-252424 HS-173 Eganelisib (IPI-549) VS-5584 (SB2343) GSK2636771 AZD8186 GSK1059615 Pilaralisib (XL147) TG100-115 CZC24832 Voxtalisib (XL765) XL147 analogue AS-604850 BGT226 (NVP-BGT226) maleate Quercetin Dihydrate Samotolisib (LY3023414) VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) Voxtalisib (XL765) Analogue AMG319 Nemiralisib CH5132799 PKI-402 Bimiralisib (PQR309) TG100713 Paxalisib (GDC-0084) SF2523 Serabelisib (TAK-117) PIK-294 PI-3065 GNE-317 AZD8835 GDC-0326 Inavolisib (GDC-0077) Gallein PF-4989216 CAY10505 (E)-Akt inhibitor-IV Seletalisib (UCB-5857) leniolisib (CDZ 173) Selective PI3Kδ Inhibitor 1 (compound 7n) GNE-477 GNE-493	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) PI3K/Akt 抑制劑庫(kù) 凋亡分子化合物庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù) NF-κB信號(hào)通路庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類(lèi)型	孵育時(shí)間	活性描述
SF9 insect cells	Function assay	2 h	Inhibition of human PI3Kalpha expressed in SF9 insect cells after 2 hrs by fluorescence polarization assay, IC50=0.0004 μM
SF9 insect cells	Function assay	2 h	Inhibition of human PI3Kgamma expressed in SF9 insect cells after 2 hrs by fluorescence polarization assay, IC50=0.011μM
MDA-MB-361 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human MDA-MB-361 cells after 72 hrs, IC50=0.003 μM
human PC3 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human PC3 cells after 72 hrs, IC50=0.011 μM
MDA-MB-361 cells	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human MDA-MB-361 cells, IC50=0.004 μM
PC3MM2 cells	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human PC3MM2 cells, IC50=0.0131 μM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of Akt T308 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting, IC50=0.008 μM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of Akt S473 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting, IC50=0.01 μM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of eNOS phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of PARS40 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of GSK3 kinase phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of mTOR TORC1 kinase activity in human MDA-MB-361 cells assessed as suppression of p70S6K phosphorylation at < 30 nM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of mTOR TORC1 kinase activity in human MDA-MB-361 cells assessed as suppression of 4EBP1 phosphorylation at < 30 nM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of Akt T308 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model upto 36 hrs
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of Akt S473 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model upto 36 hrs
MDA-MB-361 cells	Function assay		Induction of PARP cleavage in human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model upto 18 hrs
MDA-MB-361 cells	Function assay		Antitumor activity against human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model assessed as reduction in tumor volume at 20 mg/kg, iv on day 1, 5, 9
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生物活性

產(chǎn)品描述

Gedatolisib (PF-05212384, PKI-587)是一種高度有效的，雙重PI3Kα，PI3Kγ和mTOR抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為0.4 nM， 5.4 nM和1.6 nM。Phase 2。

靶點(diǎn)

PI3Kα ^[1] (Cell-free assay)	mTOR ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kγ ^[1] (Cell-free assay)
0.4 nM	1.6 nM	5.4 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	PKI-587有效作用于PI3Kα最常突變形式,尤其是H1047R和E545K，IC50分別為0.6 nM 和0.6 nM。與抑制PI3K/mTOR信號(hào)通路蛋白磷酸化相一致，PKI-587作用于MDA-361和PC3-MM2 細(xì)胞系，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，IC50分別為4 nM和13.1 nM。^[1]
激酶實(shí)驗(yàn)	PI3K 和mTOR 激酶實(shí)驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	Enzyme 酶實(shí)驗(yàn)在熒光偏振(FP) 格式板上進(jìn)行，根據(jù) Echelon K-1100 PI3K FP 實(shí)驗(yàn)試劑盒法改編。在Sf9細(xì)胞中產(chǎn)生人類(lèi) PI3Ks和 PI3K-α突變(E545K和 H1047R)。在大腸桿菌中產(chǎn)生GST-GRP1 (小鼠)，然后通過(guò) GST-瓊脂糖凝膠分離。實(shí)驗(yàn)buffers為反應(yīng) buffer [20 mM HEPES (pH 7.1), 2 mM MgCl₂, 0.05% CHAPS, 和0.01% β-巰基乙醇] 和終止/檢測(cè) buffer[100 mM HEPES (pH 7.5),4 mM EDTA, 0.05% CHAPS]。FP 反應(yīng)在室溫下在室溫下進(jìn)行30分鐘，20 μL 反應(yīng) buffer含 20 μM磷脂酰肌醇4,5二磷酸（PIP2）, 25 μM ATP, 和<4% DMSO。加入 20 μL 終止/檢測(cè) buffer (10 nM 探針和 40 nM GST-GRP)終止FP反應(yīng), 2小時(shí)后，使用Envision 酶標(biāo)儀收集數(shù)據(jù)。使用純化的 FLAG-TOR (FL 和3.5) 在96孔板上進(jìn)行常規(guī)檢測(cè)。在激酶實(shí)驗(yàn)buffer (10 mM Hepes(pH 7.4), 50 mM NaCl, 50 mM β-甘油磷酸, 10 mM MnCl₂, 0.5 mM DTT, 0.25 μM 微囊藻素LR, 和 100 μg/mL BSA)中第一次稀釋酶。每孔中，12 μL 稀釋的酶與0.5 μL 實(shí)驗(yàn)抑制劑或DMSO（對(duì)照組）混合。加入含 ATP 和 His6-S6K的12.5 μL 激酶實(shí)驗(yàn)buffer 開(kāi)始激酶反應(yīng)，反應(yīng)終體積為 25 μL，含 800 ng/mL FLAG-TOR, 100 μM ATP, 和1.25 μM His6-S6K。實(shí)驗(yàn)板在室溫下震蕩溫育2小時(shí)，然后加入25 μL 終止 buffer (20 mM Hepes (pH 7.4),20 mM EDTA, 和20 mM EGTA)終止反應(yīng)。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	MDA-361 和 PC3-MM2
	濃度	0 到10 μM
	孵育時(shí)間	72 小時(shí)
	方法	細(xì)胞按每孔3000個(gè)接種在96孔培養(yǎng)板上。接種第一天加入PKI-587。PKI-587 處理3天后, 通過(guò)測(cè)量染料MTS的代謝轉(zhuǎn)換（活細(xì)胞）而測(cè)定活細(xì)胞密度。每次實(shí)驗(yàn)時(shí), MTS 和 PMS儲(chǔ)液新鮮解凍，然后混合(MTS/PMS, 20:1)。MTS/PMS混合物按每孔20 μL加到96孔板上，然后實(shí)驗(yàn)板溫育1到2小時(shí)。在96孔格式酶標(biāo)儀上通過(guò)在490 nm處測(cè)量吸光值而讀取MTS實(shí)驗(yàn)結(jié)果。計(jì)算每組PKI-587處理效果。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測(cè)方法	檢測(cè)指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
	Growth inhibition assay	Cell viability		29978469
	Western blot	p-AKT / p-mTOR / p-p70S6K / p-S6K / p-4E-BP1 / AKT / mTOR / p70S6K / S6K / 4EBP1 TSC1 / TSC2 / Raptor		29978469

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	PKI-587 按 25 mg/kg 劑量靜脈注射給藥裸鼠，產(chǎn)生低血漿清除力(7(mL/min)/kg),高容量分布(7.2 L/kg),和較長(zhǎng)半衰期(14.4 小時(shí))。PKI-587作用于MDA-361移植瘤模型，產(chǎn)生有效的抗腫瘤效果，最低有效劑量(MED) 為 3 mg/kg，最大耐受劑量 (MTD)為30 mg/kg。而 PKI-587 按25 mg/kg劑量作用于H1975(非小細(xì)胞肺癌, 突變 EGFR [L858R, T790M])移植瘤模型,持續(xù)處理7天，結(jié)果90%實(shí)驗(yàn)處理組存活。^[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	MDA-361和H1975細(xì)胞皮下注射到裸鼠中
	Dosages	≤30 mg/kg
	Administration	靜脈注射處理

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT02438761	Terminated	Therapy-related Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndrome\|Acute Myeloid Leukemia in Relapse\|de Novo Acute Myeloid Leukemia at Diagnostic	Institut Curie\|Fondation ARC\|National Cancer Institute France	August 31 2015	Phase 2
NCT02069158	Completed	Breast Cancer\|NSCLC\|Ovary Cancer\|Endometrial Cancer\|Small Cell Lung Cancer (SCLC)\|Head and Neck (HNSCC)	Cristiana Sessa\|Oncology Institute of Southern Switzerland	April 2014	Phase 1
NCT01420081	Terminated	Endometrial Neoplasms	Pfizer	January 19 2012	Phase 2

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20166697/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22261591/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20166697/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22261591/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	615.73	分子式	C₃₂H₄₁N₉O₄
CAS號(hào)	1197160-78-3	SDF	Download Gedatolisib (PKI-587) SDF
Smiles	CN(C)C1CCN(CC1)C(=O)C2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC=C(C=C3)C4=NC(=NC(=N4)N5CCOCC5)N6CCOCC6
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 3 mg/mL ( (4.87 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 1 mg/mL (1.62 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 8 mg/mL ( (12.99 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 2 mg/mL ( (3.24 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 2 mg/mL ( (3.24 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 10 mg/mL ( (16.24 mM) Warmed with 50°C water bath; Ultrasonicated; ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷(xiāo)售提供定制化測(cè)試。	2.500mg/ml (4.06mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL50mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用!
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問(wèn)題，均可以通過(guò)撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊(cè)

如果有其他問(wèn)題，請(qǐng)給我們留言。

* 必填項(xiàng)

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Gedatolisib (PKI-587)

產(chǎn)品質(zhì)控

Gedatolisib (PKI-587)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

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