PKI-402

目錄號：S2739 Purity: 99.00%

PKI-402是一種有效的，pan-PI3K/mTOR雙重抑制劑，靶向作用于PI3Kα/β/γ/δ和mTOR，IC50分別為2 nM/7 nM/16 nM/14 nM和3 nM，也有效作用于PI3Kα突變型E545K和H1047R。

PKI-402 Chemical Structure

CAS: 1173204-81-3

規(guī)格	價格	庫存
5mg	1724.62	現(xiàn)貨
10mg	3049.31	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S273901 4-Methylpyridine]17 mg/mL]true]DMSO]10 mg/mL]true]Water]Insoluble]false 純度： 99.00%

99.00

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相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫 PI3K/Akt 抑制劑庫凋亡分子化合物庫細胞周期化合物庫 NF-κB信號通路庫	點擊展開

細胞實驗數(shù)據(jù)示例

細胞系	實驗類型	孵育時間	活性描述
SF9 insect cells	Function assay	2 h	Inhibition of human PI3Kalpha expressed in SF9 insect cells after 2 hrs by fluorescence polarization assay, IC50=0.001 μM
MDA-MB-361 cells	Function assay	4 h	Inhibition of Akt T308 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells after 4 hrs by Western blotting, IC50=0.005 μM
PC3 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human PC3 cells with PTEN mutant after 72 hrs, IC50=0.021 μM
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生物活性

產(chǎn)品描述

靶點

PI3Kα ^[1] (Cell-free assay)	mTOR ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kβ ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kδ ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kγ ^[1] (Cell-free assay)
2 nM	3 nM	7 nM	14 nM	16 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	相當于對野生型PI3Kα的IC50，PKI-402抑制E545K和H1047R PI3Kα突變型，IC50為3 nM。在一組236人蛋白激酶中，PKI-402僅對C-Raf和B-Raf表現(xiàn)出抑制活性，IC50為7 μM，而對所有其他激酶表現(xiàn)出很低的活性，IC50 > 10 μM。PKI-402抑制人腫瘤細胞系的生長，IC50為6-349 nM。一致地，PKI-402抑制PI3K和mTOR效應(yīng)蛋白的磷酸化作用，尤其在T308和S473上磷酸化的Akt (p-Akt)，IC50分別為<10 nM和<30 nM。PKI-402抑制PRAS40在T246上的Akt磷酸化作用，IC50<30 nM，并抑制ENOS在S1177上和GSK3α/GSK3β在S9/S21上的Akt磷酸化作用，IC50<10 nM。在MDAMB-361，一個含有突變體PI3K-α (E545K)和高水平Her2受體的乳腺腫瘤細胞中，PKI-402治療誘導(dǎo)產(chǎn)生裂解的poly(ADP-ribose)聚合酶(PARP)，一種細胞凋亡的標志物。低于10%的MDAMB-361細胞在0.3 μM (或更高) PKI-402下暴露24小時仍然具有活性。^[1]
激酶實驗	熒光偏振試驗
激酶實驗	酶試驗根據(jù)Echelon K-1100 PI3K FP試劑盒協(xié)議通過熒光偏振(FP)法進行。試驗緩沖液為20 mM Hepes，pH 7.5，2 mM MgCl₂，0.05% CHAPS，和0.01% βME。試驗STOP/檢測緩沖液是100 mM Hepes，pH 7.5，4 mM EDTA，0.05% CHAPS。FP試驗在Nunc 384孔黑色聚丙烯氟板上進行。FP反應(yīng)在20 μL包含20 μM PIP2，25 μM ATP，和>4% DMSO的反應(yīng)緩沖液中進行。反應(yīng)在室溫下進行30分鐘。用20 μL 包含10 nM 探針和40 nM GST-GRP 的STOP/檢測緩沖液停止反應(yīng)。將試驗板培育2小時，熒光偏振在Perkin-Elmer Envision酶標儀上通過TAMRA-FP濾波器測量。
細胞實驗	細胞系	MDA-MB-361，MDA-MB-468，T47D，MCF7，BT474，HT29，HCT116，DLD1，U87MG，H157，NCI-H460，A549，NCI-H1975，NCI-H1650，NCIH2170，KB，786-0，A498，MIA-PaCa-2，和 PC3
	濃度	在DMSO中溶解，終濃度為~3 μM
	孵育時間	72小時
	方法	細胞生長抑制使用CellTiter 96 Aqueous非放射性細胞增殖試驗測定。該均相比色測定法測定增殖試驗中活細胞的數(shù)量。該試驗在96孔板中進行，每孔中的細胞數(shù)量根據(jù)使用的各種細胞系的生長特征進行調(diào)節(jié)。在PKI-402下暴露72小時后，試驗終點數(shù)據(jù)使用Victor2 V (Wallac)模型 1420多標HTS定量。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在MDA-MB-361腫瘤中，單劑量PKI-402 (100 mg/kg)抑制Akt磷酸化(在T308上)，并誘導(dǎo)裂解PARP。在正常組織中(心臟和肺)中，PKI-402 (100 mg/kg)對p-Akt具有最小的作用，沒有可檢測的裂解PARP。同樣的，PKI-402在100 mg/kg (每天一次，給藥5天，一個周期)劑量下使初始腫瘤體積從260 mm³降低到129 mm³，并在70天內(nèi)防止MDA-MB-361中腫瘤再生長。25 mg/kg和50 mg/kg 的PKI-402顯著抑制A549腫瘤在裸鼠體內(nèi)的生長，PKI-402在100 mg/kg (daily for 5 days, one round)劑量下引起U87MG的腫瘤生長顯著(P < 0.01)減少。^[1]
動物實驗	Animal Models	皮下注射 MDA-361，U87MG，或 A549細胞的雌性裸鼠
	Dosages	~100 mg/kg/day
	Administration	靜脈注射給藥

參考文獻
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20371716/

參考文獻

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20371716/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	570.65	分子式	C₂₉H₃₄N₁₀O₃
CAS號	1173204-81-3	SDF	Download PKI-402 SDF
Smiles	CCN1C2=C(C(=NC(=N2)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)NC4=CC=C(C=C4)C(=O)N5CCN(CC5)C)N6CCOCC6)N=N1
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

4-Methylpyridine : 17 mg/mL (29.79 mM) Warmed with 50°C water bath;

DMSO : 10 mg/mL ( (17.52 mM) Warmed with 50°C water bath; Ultrasonicated; ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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