CUDC-101

目錄號(hào)：S1194 Purity: 99.37%

CUDC-101是一種有效的，多靶點(diǎn)抑制劑，作用于HDAC，EGFR和HER2，IC50分別為4.4 nM， 2.4 nM，和15.7 nM，且抑制I/II型HDACs，但是對(duì)III型， Sir-type HDACs沒(méi)有抑制作用。Phase 1。

CUDC-101 Chemical Structure

CAS: 1012054-59-9

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	870	現(xiàn)貨
10mg	972.17	現(xiàn)貨
50mg	3854.76	現(xiàn)貨
200mg	10401.3	現(xiàn)貨
1g	24488.1	現(xiàn)貨
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400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.37%

99.37

CUDC-101相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	HDAC1 HDAC2 HDAC3 HDAC4 HDAC5 HDAC6 HDAC7 HDAC8 HDAC9 HDAC10 HDAC11 HD1 HD2	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	Entinostat (MS-275) TSA (Trichostatin A) Mocetinostat (MGCD0103) RGFP966 Tubastatin A Ricolinostat (ACY-1215) Quisinostat (JNJ-26481585) 2HCl MC1568 Tubastatin A HCl PCI-34051 Tacedinaline (CI994) LMK-235 Fimepinostat (CUDC-907) Tubacin Givinostat hydrochloride monohydrate AR-42 TMP269 Sodium butyrate Pracinostat (SB939) Abexinostat (PCI-24781) Santacruzamate A (CAY10683) (-)-Parthenolide Dacinostat (LAQ824) CAY10603 RG2833 (RGFP109) Tasquinimod Tucidinostat (Chidamide) TMP195 Nexturastat A Droxinostat Domatinostat (4SC-202) Scriptaid 4-PBA (4-Phenylbutyric acid) M344 Resminostat BG45 Citarinostat (ACY-241) ACY-738 WT161 HPOB ITSA-1 (ITSA1) TC-H 106 SIS17 Tubastatin A TFA Raddeanin A TH34 BML-210 (CAY10433) ACY-775	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) FDA藥物庫(kù) 天然產(chǎn)物庫(kù) 已知活性藥物庫(kù)-I 高選擇性抑制劑庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類型	活性描述
human SK-BR-3 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human SK-BR-3 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.04 μM
MDA-MB-231 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.1 μM
human HepG2 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human HepG2 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.13 μM
human SKHEP1 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human SKHEP1 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.22 μM
human Hep3B2 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human Hep3B2 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.23 μM
human BxPC3 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.27 μM
human NCI-H358 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human NCI-H358 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.4 μM
human MCF7 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.55 μM
human HCC827 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human HCC827 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.6 μM
human H460 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human H460 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.7 μM
human Capan1 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human Capan1 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.8 μM
點(diǎn)擊查看更多細(xì)胞系數(shù)據(jù)

生物活性

產(chǎn)品描述

特性

CUDC-101會(huì)同時(shí)造成HDAC 和 RTK 通路的阻斷。

靶點(diǎn)

EGFR ^[1] (Cell-free assay)	HDAC ^[1] (Cell-free assay)	HDAC1 ^[1] (Cell-free assay)	HDAC6 ^[1] (Cell-free assay)	HDAC3 ^[1] (Cell-free assay)	點(diǎn)擊更多
2.4 nM	4.4 nM	4.5 nM	5.1 nM	9.1 nM	點(diǎn)擊更多

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	CUDC-101作為特異性抑制一類和二類HDACs家族的抑制劑，不能抑制第三類HDACs家族。CUDC-101還對(duì)其他的蛋白激酶包括KDR/VEGFR2， Lyn,，Lck， Abl-1， FGFR-2， Flt-3和 Ret具有微弱的抑制活性。IC50分別是0.85 μM，0.84 μM，5.91 μM，2.89 μM，3.43 μM，1.5 μM和 3.2 μM。CUDC-101在很多人癌細(xì)胞中表現(xiàn)出廣譜的抗增殖活性。IC50在0.04μM到0.80 μM之間。在很多癌細(xì)胞中，這種活性甚至超過(guò)了以及與vorinostat共同使用時(shí)所表現(xiàn)出的抑制活性。CUDC-101能夠抑制具有抗性的癌細(xì)胞系的增殖能力^[1]。 CUDC-101 抑制抗性的 EGFR突變型T790M細(xì)胞系，即使這種抑制效果不是很完全，在其酶活性最高峰是仍不超過(guò)60% 。在多種癌細(xì)胞系中，CUDC-101處理不僅能夠以劑量依賴的方式增加組蛋白H3和H4的乙酰化水平，同時(shí)也能夠使非組蛋白底物p53 和 α-tubulin的乙酰化水平升高。CUDC-101 同時(shí)還能夠抑制腫瘤細(xì)胞中HER3 的表達(dá)， Met 的擴(kuò)增以及AKT 的重激活^[2]。
激酶實(shí)驗(yàn)	HDAC, EGFR 和HER2 抑制效果分析
激酶實(shí)驗(yàn)	一類和二類HDACs酶活性是用HeLa細(xì)胞裂解液通過(guò)Biomol Color de Lys系統(tǒng)檢測(cè)的。不用濃度的CUDC-101加入到HeLa細(xì)胞裂解液中檢測(cè)底物的色度。顯影劑最后加入。酶活用Wallac Victor II 1420 微型讀卡板檢測(cè)405 nM時(shí)的峰值。EGFR和 HER2的激酶活性是用HTScan EGF受體和HER2 激酶活性檢測(cè)試劑盒檢測(cè)的。首先，GST-EGFR融合蛋白與合成的帶有生物素標(biāo)簽的底物多肽孵育。然后加入不同濃度的CUDC-101和400 mM 的ATP。磷酸化的底物通過(guò)strapavidin扣板的96孔板獲得。用抗酪氨酸磷酸化的抗體和銪標(biāo)簽的二抗檢測(cè)磷酸化的水平。增強(qiáng)液最后加入，酶活性用Wallac Victor II 1420 微型讀卡板檢測(cè)613 nM時(shí)的峰值。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	HCC827, H358, H460, HepG2, Hep3B2, Sk-Hep-1, Capan1, BxPc3, MCF-7, MDA-MB-231,和 Sk-Br-3細(xì)胞
	濃度	溶于 DMSO, 終濃度 ~10 μM
	孵育時(shí)間	72 小時(shí)
	方法	癌細(xì)胞按5000到10000個(gè)每孔接種到96孔板中并加入不同濃度的CUDC-101。在含有0.5%胎牛血清的培養(yǎng)環(huán)境中細(xì)胞與CUDC-101 孵育72 小時(shí)。通過(guò)Perkin-Elmer ATPlite試劑盒對(duì)ATP含量進(jìn)行測(cè)定以此來(lái)分析細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制情況。利用Apo-ONE Homogeneous Assay 試劑盒，按照慣例通過(guò)對(duì)Caspase-3和 7的活性測(cè)量來(lái)分析細(xì)胞凋亡情況。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	CUDC-101以120 mg/kg/天方式給藥處理Hep-G2肝腫瘤模型能夠誘導(dǎo)腫瘤的退化，比所用的最大耐藥劑量(25 mg/kg/天) 以及vorinostat等摩爾劑量(72 mg/kg/天)時(shí)的抑制效果都要明顯有效。CUDC-101 以劑量依賴的方式抑制敏感的H358 NSCLC移植瘤的生長(zhǎng)。CUDC-101 也表現(xiàn)出抑制敏感的A549 NSCLC 移植瘤生長(zhǎng)的能力。CUDC-101 在兩個(gè)模型中均表現(xiàn)出明顯促進(jìn)腫瘤退化的效果，分別是HER2陰性和EGFR過(guò)表達(dá)的MDA-MB-468乳腺腫瘤模型和EGFR過(guò)表達(dá)的CAL-27腦頸癌(HNSCC)模型。CUDC-101抑制 K-ras 突變的 HCT116 結(jié)腸模型和EGFR/HER2 (neu)表達(dá)的HPAC胰腺腫瘤模型中腫瘤生長(zhǎng)^[1]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	攜帶 Hep-G2, H358, A549, MDA-MB468, HCT116, CAL-27, HepG2或 HPAC細(xì)胞的無(wú)胸腺雌性小鼠(nude nu/nu CD-1)
	Dosages	~120 mg/kg/天
	Administration	靜脈注射

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01702285	Terminated	Cancer	Curis Inc.	September 2012	Phase 1
NCT01384799	Completed	Head and Neck Cancer	Curis Inc.	November 2011	Phase 1
NCT00728793	Completed	Tumors	Curis Inc.	August 2008	Phase 1

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20143778/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388807/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20143778/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388807/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	434.49	分子式	C₂₄H₂₆N₄O₄
CAS號(hào)	1012054-59-9	SDF	Download CUDC-101 SDF
Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC=CC(=C3)C#C)OCCCCCCC(=O)NO
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 40 mg/mL ( (92.06 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 44 mg/mL ( (101.26 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 Corn oil 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	3.750mg/ml (8.63mM)	以 1 mL 工作液為例，取50μL75mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	15% Captisol 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	10.000mg/ml (23.02mM)	以1 mL工作液為例，取10 mg此產(chǎn)品，加入到1ml的15% Captisol澄清溶液，混合均勻使其成為均勻懸濁液。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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