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Givinostat (ITF-2357) Hydrochloride Monohydrate
別名: Givinostat (ITF2357)
Givinostat (ITF2357)是一種有效的HDAC抑制劑，作用于玉米HD2， HD1B和HD1A，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為10 nM， 7.5 nM和16 nM。Phase 2。
Givinostat (ITF-2357) Hydrochloride Monohydrate Chemical Structure
CAS: 732302-99-7
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.77%
99.77
Givinostat (ITF-2357) Hydrochloride Monohydrate相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號(hào)通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Givinostat (ITF2357)是一種有效的HDAC抑制劑，作用于玉米HD2， HD1B和HD1A，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為10 nM， 7.5 nM和16 nM。Phase 2。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | ITF2357是組蛋白脫乙酰基酶(HDACs)口服有效抑制劑。 | ||||||
| 靶點(diǎn) |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | ITF2357作用于LPS刺激培養(yǎng)的人類(lèi)外周血單核細(xì)胞(PBMCs),ITF2357降低TNFα,IL-1α,IL-1β和IFNγ的釋放，IC50為10-25 nM。ITF2357和IL-12及IL-18聯(lián)用, 降低IFNγ和IL-6產(chǎn)生，IC50為12.5-25 nM。[1] ITF2357作用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)細(xì)胞系(RPMI8226,NCI-H929,JJN3,KMS 11,KMS 12,KMS 18,和 KMS 20)和急性骨髓性白血病(AML)細(xì)胞系(HL-60,THP-1,U937,KASUMI,KG-1,和TF-1)具有細(xì)胞毒性, 平均IC50為200 nM。ITF2357 激活內(nèi)部凋亡通路,上調(diào) p21,下調(diào)Bcl-2和Mcl-1。ITF2357作用于葉間細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞(MSCs)，抑制 IL-6,VEGF,和IFNγ產(chǎn)生達(dá)80-95%。[2]在有炎癥的情況下，ITF2357有利于β細(xì)胞存活。ITF2357濃度為25和250 nM時(shí)，提高胰島細(xì)胞存活力,增強(qiáng)胰島素分泌,抑制MIP-1α和MIP-2釋放,降低NO產(chǎn)生,及降低凋亡率。[3] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實(shí)驗(yàn) | 合成復(fù)合物抑制HDAC的酶實(shí)驗(yàn) | |||
| 加入100 μL底物(2×105 cpm), 40 μL buffer(50 mM Tris-HCl,pH 為8.0,750 mM NaCl,5 mM PMSF,50% 甘油)和95 μL蒸餾水到5 μL天然細(xì)胞抽提物中開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。加入50 μL ITF2357測(cè)定抑制HDAC的情況。混合物在室溫下溫育過(guò)夜，加入50 μL 含259 μL 37% HCl和溶于1 mL 蒸餾水的28 μL乙酸溶液終止反應(yīng)。使用600 μL 乙酸乙酯通過(guò)有機(jī)溶劑萃取分離從底物中釋放的[3H]乙酰殘基, 200 μL 有機(jī)相加到標(biāo)準(zhǔn)閃爍液中,使用beta-計(jì)數(shù)器測(cè)定放射性。 | ||||
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | 細(xì)胞系 | 外周血管單核細(xì)胞(PBMCs) | ||
| 濃度 | 1 nM - 1 μM | |||
| 孵育時(shí)間 | 24小時(shí) | |||
| 方法 | 沖洗后,分離的PBMCs懸浮在含5×106/mL 5%FCS的RPMI培養(yǎng)基中, 加到50mL錐形聚丙烯管中, 4oC下放置過(guò)夜。第二天早上，PBMCs加到96孔板上，每孔100 μL。加入ITF2357測(cè)定抑制效果，板在37oC下溫育1小時(shí)，使用LPS或其他刺激物刺激細(xì)胞，每孔最終體積為200 μL。37oC下溫育24小時(shí)后，移除懸浮物，-80oC保存，用于測(cè)定細(xì)胞因子實(shí)驗(yàn)。 | |||
| 實(shí)驗(yàn)圖片 | 檢測(cè)方法 | 檢測(cè)指標(biāo) | 實(shí)驗(yàn)圖片 | PMID |
| Western blot | SOD2(K68) / SOD2 / p53(K120) / p53(K382) / p53 / p65(K310) / p65 pERK / ERK / pJNK / JNK / pp38 / p38 PARP / Cleaved PARP / Pro-Caspase 7 / Cleaved caspase 7 / Pro-caspase 3 / Cleaved Caspase 3 CHK1 / p53 / p21 α-SMA / TGF-β1 / VEGF |
|
26217084 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | ITF2357按1.0-10 mg/kg劑量作用于鼠，降低LPS誘導(dǎo)的血清TNFα和IFNγ達(dá)50%以上。ITF2357作用于鼠的外周血單核細(xì)胞，不會(huì)抑制CD3抗體誘導(dǎo)的細(xì)胞因子。ITF2357按1或 5 mg/kg劑量作用于伴刀豆球蛋白-A誘導(dǎo)的肝炎, 明星降低肝臟損傷。[1] ITF2357按10 mg/kg劑量作用于體內(nèi)注射AML-PS細(xì)胞系的SCID鼠，明星延長(zhǎng)壽命。[2] ITF2357按10 mg/kg劑量作用于閉合性顱腦損傷(CHI)鼠模型, 促進(jìn)神經(jīng)行為恢復(fù), 降低神經(jīng)元惡化,降低損傷程度,且誘導(dǎo)神經(jīng)膠質(zhì)凋亡。[4] | |
|---|---|---|
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) | Animal Models | 分別為以下鼠：LPS誘導(dǎo)的血清細(xì)胞因子: BALB/c; CD3抗體誘導(dǎo)的細(xì)胞因子: CD1; 伴刀豆球蛋白A(Con A)誘導(dǎo)的急性肝炎:BALB/c或 C57Bl6 |
| Dosages | 0.01-50 mg/kg | |
| Administration | 溶于100 μL水，口服處理 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT05933057 | Recruiting | Duchenne Muscular Dystrophy |
Italfarmaco |
February 19 2024 | Phase 3 |
| NCT05860114 | Completed | Drug Drug Interaction |
Italfarmaco |
March 21 2022 | Phase 1 |
| NCT05845567 | Completed | Drug Drug Interaction |
Italfarmaco |
March 21 2022 | Phase 1 |
| NCT01901432 | Completed | Polycythemia Vera |
Italfarmaco |
October 2013 | Phase 1|Phase 2 |
|
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 475.97 | 分子式 | C24H27N3O4.HCl.H2O |
| CAS號(hào) | 732302-99-7 | SDF | Download Givinostat (ITF-2357) Hydrochloride Monohydrate SDF |
| Smiles | CCN(CC)CC1=CC2=C(C=C1)C=C(C=C2)COC(=O)NC3=CC=C(C=C3)C(=O)NO.O.Cl | ||
| 儲(chǔ)存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 95 mg/mL ( (199.59 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計(jì)算器 |
|
體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器 | |||||
實(shí)驗(yàn)計(jì)算
摩爾濃度計(jì)算器
動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）
第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計(jì)算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問(wèn)題，均可以通過(guò)撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問(wèn)題，請(qǐng)給我們留言。
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