Riviciclib hydrochloride (P276-00)

目錄號(hào)：S8058 Purity: 99.26%

Riviciclib hydrochloride (P276-00) 是一種新型的 CDK1、CDK4和CDK9抑制劑，IC50分別為79 nM， 63 nM和20 nM。Riviciclib hydrochloride (P276-00) 可誘導(dǎo)凋亡。Phase 2/3。

Riviciclib hydrochloride (P276-00) Chemical Structure

CAS: 920113-03-7

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
5mg	2232.18	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S805801 DMSO]88 mg/mL]false]Water]88 mg/mL]false]Ethanol]7 mg/mL]false 純度： 99.26%

99.26

Riviciclib hydrochloride (P276-00)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	CDK1 CDK2 CDK3 CDK4 CDK5 CDK6 CDK7 CDK9 CLK Cdc CDK8 CDK12 CDK13 CDK19 CDK11 CDK/cyclin complexes	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	Ro-3306 Dinaciclib Roscovitine Flavopiridol (Alvocidib) SNS-032 (BMS-387032) Flavopiridol (Alvocidib) HCl AT7519 LDC000067 PHA-767491 HCl THZ1 2HCl XL413 JNJ-7706621 AZD5438 Purvalanol A Milciclib BS-181 HCl K03861 (AUZ454) PHA-793887 BMS-265246 AT7519 HCl AZD4573 MSC2530818 R547 (E/Z)-TG003 Kenpaullone CVT-313 Atuveciclib (BAY-1143572) YKL-5-124 LDC4297 Enitociclib (BAY 1251152) SU9516 Wogonin SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride THZ531 PF-06873600 ON123300 LY2857785 Senexin A Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride NU6027 ML167 NU2058 MC180295 NSC95397 CDK2-IN-73 (CDK2-IN-4) BRD6989 HLM006474 AS2863619 Simurosertib CDKI-73	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) PI3K/Akt 抑制劑庫(kù) MAPK抑制劑庫(kù) DNA損傷/ DNA修復(fù)化合物庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù)	點(diǎn)擊展開

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類型	活性描述	文獻(xiàn)信息(PMID)
KB-3-1	qHTS assay	P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen.	31515284
KB-8-5-11	qHTS assay	P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency = 5.1735 μM.	31515284
點(diǎn)擊查看更多細(xì)胞系數(shù)據(jù)

生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

CDK9/CyclinT1 ^[1]	CDK4/CyclinD1 ^[1]	CDK1/CyclinB ^[1]	CDK2/CyclinA ^[1]	CDK6/CyclinD3 ^[1]	點(diǎn)擊更多
20 nM	63 nM	79 nM	224 nM	396 nM	點(diǎn)擊更多

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	P276-00作用于Cdk4-D1比作用于Cdk2-E選擇性高40倍。P276-00對(duì)各種人類癌癥細(xì)胞系，包括HCT-116, U2OS, H-460, HL-60, HT-29, SiHa, MCF-7, Colo-205, SW-480, PC-3, Caco2, T-24，具有強(qiáng)效的抗增殖效果，IC50為300到800 nmol/L,作用于癌細(xì)胞比作用于正常成纖維細(xì)胞的選擇性高。P276-00可按ATP競(jìng)爭(zhēng)性方式下調(diào)cyclin D1 和 Cdk4，降低Cdk4特異性的pRb Ser780磷酸化。P276-00也通過(guò)激活細(xì)胞caspase-3活性和DNA梯狀條帶形成而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。^[1]
激酶實(shí)驗(yàn)	Cdk4-D1/Cdk2-E 酶實(shí)驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	在96孔板中，使用 Millipore Multiscreen 過(guò)濾板進(jìn)行Cdk4-D1/Cdk2-E酶實(shí)驗(yàn)。所有實(shí)驗(yàn)步驟都在單獨(dú)的過(guò)濾板中完成。過(guò)濾孔使用100 μL 激酶緩沖液[50 mmol/L HEPES (pH, 7.5), 10 mmol/L MgCl₂, 1 mmol/L EGTA]預(yù)濕，然后通過(guò)真空除去溶液。過(guò)濾板經(jīng)過(guò)真空歧管，50 μL GST-Rb 結(jié)合到GSH-瓊脂糖珠中，溶于激酶緩沖液 (0.5 μg GST-Rb/50 μL)，加入每孔中，真空應(yīng)用到過(guò)濾板中。含ATP (冷+熱)的25 μL反應(yīng)混合物與4×磷酸酶抑制劑混合物(40 μmol/L 未標(biāo)記的 ATP, 10 μCi/mL γ³²P-ATP, 40 mmol/L h-甘油磷酸鹽, 4 mmol/L DTT, 0.4 mmol/L NaF, 0.4 mmol/L 原釩酸鈉) 在激酶緩沖液中稀釋，加入到每個(gè)孔中。加入實(shí)驗(yàn)化合物（4×終濃度，溶于激酶緩沖液）或只有激酶緩沖液（對(duì)照組），另加的體積為25 μL。溶于激酶緩沖液的50 μL (100 ng) 人類Cdk4-D1/Cdk2-E 酶加入到每孔中，開始反應(yīng)，在30°C下進(jìn)行30分鐘。當(dāng)反應(yīng)完成時(shí)，再次通過(guò)真空，使用TNEN 緩沖液 [20 mmol/L Tris (pH, 8.0), 100 mmol/L NaCl, 1 mmol/L EDTA, 0.5% nonidet-P40] 洗滌實(shí)驗(yàn)板三次，烘干過(guò)濾板，置于Multiscreen轉(zhuǎn)接板上。加入Packard Microscint-O混合物(30 μL), 實(shí)驗(yàn)Top-Seal A 膠片覆蓋實(shí)驗(yàn)板。在96孔過(guò)濾板上，使用Top Count閃爍計(jì)數(shù)器對(duì)³²P-GST-Rb進(jìn)行定量。所有實(shí)驗(yàn)化合物的初始濃度都為1 μmol/L。化合物抑制大于或等于50％，設(shè)為測(cè)定的IC50。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	HCT-116, U2OS, H-460, HL-60, HT-29, SiHa, MCF-7, Colo-205, SW-480, PC-3, Caco2, T-24
	濃度	~5.0 μM
	孵育時(shí)間	48小時(shí)
	方法	細(xì)胞按每孔3,000-5,000個(gè)的密度接種在含180 μL 培養(yǎng)基的96孔板中，溫育過(guò)夜。每孔加入不同濃度的實(shí)驗(yàn)化合物，在37°C下溫育48小時(shí)。每孔加入³H-胸甘 (0.25 μCi), 放射性標(biāo)記滲透進(jìn)行5到7小時(shí)。溫育后，使用Packard Filtermate Universal 收集器將細(xì)胞收集到GF/B聯(lián)合過(guò)濾板上，然后在Packard Top Count 96孔液體閃爍計(jì)數(shù)器上進(jìn)行計(jì)數(shù)。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	P276-00按50 mg/kg劑量每天腹腔注射處理小鼠結(jié)腸癌（CA-51），持續(xù)20天，顯著誘導(dǎo)抑制腫瘤生長(zhǎng)。 P276-00按更高的60 mg/kg劑量 (30 mg/kg，每天兩次)處理小鼠肺癌模型（Lewis肺癌），每隔一天處理，持續(xù)7天，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。P276-00也抑制人類結(jié)腸癌HCT-116移植瘤和人類非小細(xì)胞肺癌H-460移植瘤的生長(zhǎng)。效力研究表明P276-00的最大耐受劑量為78 mg/kg/d。^[2]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	H-460 移植瘤
	Dosages	50 mg/kg 每天一次，或30 mg/kg 每天兩次
	Administration	腹腔注射

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT00899054	Completed	Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck	Piramal Enterprises Limited	August 2009	Phase 1\|Phase 2
NCT00898287	Completed	Pancreatic Cancer	Piramal Enterprises Limited	May 2009	Phase 1\|Phase 2
NCT00547404	Withdrawn	Multiple Myeloma	Piramal Enterprises Limited	December 2008	Phase 1
NCT00882063	Completed	Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma	Piramal Enterprises Limited	January 2008	Phase 1\|Phase 2
NCT00407498	Completed	Neoplasm	Piramal Enterprises Limited	May 2005	Phase 1

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17363486/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17363487/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17363486/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17363487/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	438.3	分子式	C₂₁H₂₀ClNO₅.HCl
CAS號(hào)	920113-03-7	SDF	Download Riviciclib hydrochloride (P276-00) SDF
Smiles	CN1CCC(C1CO)C2=C(C=C(C3=C2OC(=CC3=O)C4=CC=CC=C4Cl)O)O.Cl
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 88 mg/mL ( (200.77 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : 88 mg/mL (200.77 mM)

Ethanol : 7 mg/mL (15.97 mM)

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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