Milciclib

別名: PHA-848125 中文名稱：嘧西利，米爾西利

目錄號：S2751 Purity: 99.79%

Milciclib是一種有效的，ATP競爭性CDK抑制劑，作用于CDK2，IC50為45 nM，作用于CDK2比作用于CDK1， 2， 4， 5和7選擇性高3倍以上，同時也是TRKA的抑制劑IC50為 53nM。 Milciclib (PHA-848125)可通過自噬來誘導(dǎo)細胞死亡。Phase 2。

Milciclib Chemical Structure

CAS: 802539-81-7

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	4078.81	現(xiàn)貨
5mg	2227.59	現(xiàn)貨
10mg	3026.51	現(xiàn)貨
50mg	8763.3	現(xiàn)貨
1g	31900	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.79%

99.79

Milciclib相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點	CDK1 CDK2 CDK3 CDK4 CDK5 CDK6 CDK7 CDK9 CLK Cdc CDK8 CDK12 CDK13 CDK19 CDK11 CDK/cyclin complexes	點擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	Ro-3306 Dinaciclib Roscovitine Flavopiridol (Alvocidib) SNS-032 (BMS-387032) Flavopiridol (Alvocidib) HCl AT7519 LDC000067 PHA-767491 HCl THZ1 2HCl XL413 JNJ-7706621 AZD5438 Purvalanol A BS-181 HCl K03861 (AUZ454) PHA-793887 BMS-265246 AT7519 HCl AZD4573 MSC2530818 R547 Riviciclib hydrochloride (P276-00) (E/Z)-TG003 Kenpaullone CVT-313 Atuveciclib (BAY-1143572) YKL-5-124 LDC4297 Enitociclib (BAY 1251152) SU9516 Wogonin SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride THZ531 PF-06873600 ON123300 LY2857785 Senexin A Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride NU6027 ML167 NU2058 MC180295 NSC95397 CDK2-IN-73 (CDK2-IN-4) BRD6989 HLM006474 AS2863619 Simurosertib CDKI-73	點擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫 PI3K/Akt 抑制劑庫 MAPK抑制劑庫 DNA損傷/ DNA修復(fù)化合物庫細胞周期化合物庫	點擊展開

細胞實驗數(shù)據(jù)示例

細胞系	實驗類型	孵育時間	活性描述
human A2780 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human A2780 cells after 72 hrs by cell Titer_Glo assay, IC50=0.2 μM
human A2780 cells	Function assay		Inhibition of CDK2 in human A2780 cells assessed as reduction of hyperphosphorylated form of retinoblastoma protein at 1 uM relative to control
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生物活性

產(chǎn)品描述

靶點

CDK2/CyclinA ^[1] (Cell-free assay)	TrkA ^[1] (Cell-free assay)	CDK7/CyclinH ^[1] (Cell-free assay)	CDK4/CyclinD1 ^[1] (Cell-free assay)	CDK5/p35 ^[1] (Cell-free assay)	點擊更多
45 nM	53 nM	150 nM	160 nM	265 nM	點擊更多

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	PHA-848125有效抑制細胞周期蛋白(cyclin)A/CDK2, IC50為45 nM，PHA-84812為ATP競爭性抑制劑。PHA-848125也抑制cyclin H/CDK7,cyclin D1/CDK4,p35/CDK5,cyclin E/CDK2，及cyclin B/CDK1活性，IC50 分別為of 0.15, 0.16, 0.265, 0.363, 0.398 μM。^[1]PHA-848125作用于大部分對PHA-848125敏感的細胞系時，誘導(dǎo)細胞周期停在G1期，這種抑制存在濃度依賴性。PHA-848125也破壞視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤蛋白在CDK2和CDK4特定位點的磷酸化作用, 降低視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤蛋白和cyclin A水平,且增強 p21(Cip1), p27(Kip1)和p53表達。TMZ，BG和 PHA-848125聯(lián)用作用于細胞生長產(chǎn)生協(xié)同效果。 ^[2]
激酶實驗	激酶抑制實驗
激酶實驗	加入[γ-³³P]ATP，最佳Buffer，和輔因子，通過特定激酶使特定肽段和蛋白底物轉(zhuǎn)磷酸化。測定PHA-848125作用于CDKs和其他38種激酶的有效性，測定相關(guān)IC50值。計算不同ATP和特定底物的KM值，在最佳ATP(2K_m)和底物(5K_m)濃度時進行實驗。這樣設(shè)置有利于比較PHA-848125作用于各種激酶的IC50值，可測評PHA-848125的生化數(shù)據(jù)。
細胞實驗	細胞系	惡性黑色素瘤細胞
	濃度	5.7 mg/ml
	孵育時間	2小時
	方法	惡性黑色素瘤細胞按2×10⁴個細胞/ml懸浮在培養(yǎng)基中,按50μL等份分配到96孔板上，在37^oC下粘附過夜。加入PHA-848125或TM，在含5% CO2環(huán)境中37^oC下溫育5天。測定和MGMT抑制劑BG聯(lián)用時TMZ的細胞毒性。加入10 μM BG，2小時后加入TMZ。對照組細胞用BG或DMSO單獨處理。用BG或DMSO單獨處理的細胞生長與沒有處理的細胞生長沒有區(qū)別。加入PHA-848125，2小時后，BG處理的細胞喪失MGMT活性，活性喪失持續(xù)到實驗結(jié)束。正常黑色素細胞按1.6×10⁵個細胞/ml懸浮在MGM培養(yǎng)基上, 每孔50 μl，用TMZ + BG處理細胞，或PHA-848125處理細胞。溫育結(jié)束時，進行MTT實驗測定細胞生長。0.1 mg MTT (溶于20 μl PBS)加到每孔中，細胞在 37^oC下溫育4小時。用含20% SDS，和50%N,N-二甲基甲酰胺,pH 為4.7的buffer(每孔0.1ml)溶解細胞。過夜溫育后，使用3550-UV酶標(biāo)儀在在595 nm處讀取吸光值。
實驗圖片	檢測方法	檢測指標(biāo)	實驗圖片	PMID
實驗圖片	Western blot	p-IGF-1Rβ / p-EGFR / p-FGFR3 / p-c-Yes / p-Src / p-S6 p-TrkA / TrkA / p-MAPK / MAPK / p-AKT pRb / P-pRb / Cdc6 / Cyclin A / Cyclin B1		23347136

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	PHA-848125可以高效作用于A2780人類卵巢癌模型。PHA-848125按40mg/kg劑量每天2次處理K-Ras(G12D)LA2鼠，持續(xù)處理10天，處理結(jié)束時，明顯抑制腫瘤生長。 ^[3]在多種人類移植瘤模型，致癌物誘導(dǎo)的腫瘤模型，及擴散性原代白血病模型中，口服處理PHA-848125，具有明顯的抗癌活性。 ^[4]
動物實驗	Animal Models	K-Ras(G12D)LA2鼠
	Dosages	按40 mg/kg劑量每天處理2次，持續(xù)10天
	Administration	口服處理

參考文獻
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19603809/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20026273/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197397/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20682657/ + 展開

參考文獻

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19603809/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20026273/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197397/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20682657/

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化學(xué)信息&溶解度

分子量	460.57	分子式	C₂₅H₃₂N₈O
CAS號	802539-81-7	SDF	Download Milciclib SDF
Smiles	CC1(CC2=CN=C(N=C2C3=C1C(=NN3C)C(=O)NC)NC4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C)C
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 17 mg/mL ( (36.91 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL ( (199.75 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內(nèi)配方計算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	30.000mg/ml (65.14mM)	以 1 mL 工作液為例，取300μL100mg/ml的澄清propylene glycol儲備液加到50μL Tween 80中，混合均勻使其澄清；然后繼續(xù)加入650μL D5W定容至 1 mL。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

* 必填項

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):