R547

別名: Ro 4584820

目錄號(hào)：S2688 Purity: 99.03%

R547 (Ro 4584820) 是一種有效的，ATP競(jìng)爭(zhēng)性CDK1/2/4抑制劑，K_i為2 nM/3 nM/1 nM，對(duì)CDK7和GSK3α/β作用效果稍弱，而抑制其他激酶活性。Phase 1。

R547 Chemical Structure

CAS: 741713-40-6

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	6312.14	現(xiàn)貨
2mg	3862.69	現(xiàn)貨
5mg	5501.01	現(xiàn)貨
25mg	12858.3	現(xiàn)貨
100mg	32514.3	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.03%

99.03

R547相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	CDK1 CDK2 CDK3 CDK4 CDK5 CDK6 CDK7 CDK9 CLK Cdc CDK8 CDK12 CDK13 CDK19 CDK11 CDK/cyclin complexes	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	Ro-3306 Dinaciclib Roscovitine Flavopiridol (Alvocidib) SNS-032 (BMS-387032) Flavopiridol (Alvocidib) HCl AT7519 LDC000067 PHA-767491 HCl THZ1 2HCl XL413 JNJ-7706621 AZD5438 Purvalanol A Milciclib BS-181 HCl K03861 (AUZ454) PHA-793887 BMS-265246 AT7519 HCl AZD4573 MSC2530818 Riviciclib hydrochloride (P276-00) (E/Z)-TG003 Kenpaullone CVT-313 Atuveciclib (BAY-1143572) YKL-5-124 LDC4297 Enitociclib (BAY 1251152) SU9516 Wogonin SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride THZ531 PF-06873600 ON123300 LY2857785 Senexin A Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride NU6027 ML167 NU2058 MC180295 NSC95397 CDK2-IN-73 (CDK2-IN-4) BRD6989 HLM006474 AS2863619 Simurosertib CDKI-73	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) PI3K/Akt 抑制劑庫(kù) MAPK抑制劑庫(kù) DNA損傷/ DNA修復(fù)化合物庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

CDK4/CyclinD1 ^[1] (Cell-free assay)	CDK1/CyclinB ^[1] (Cell-free assay)	CDK2/CyclinE ^[1] (Cell-free assay)
1 nM(Ki)	2 nM(Ki)	3 nM(Ki)

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	R547是二氨基嘧啶化合物，是一種有效的選擇性ATP競(jìng)爭(zhēng)性CDK抑制劑。R547有效抑制CDK1/cyclinB，CDK2/cyclinE，和CDK4/cyclinD1(Ki=1-3nM)，而對(duì)120多個(gè)不相關(guān)激酶沒(méi)有活性(Ki>5,000nM)。R547有效抑制腫瘤細(xì)胞系的增殖，且獨(dú)立于多重耐藥狀態(tài)，組織學(xué)類(lèi)型，成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤蛋白，或p53狀態(tài)，IC50s <0.60 μM。R547在誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯的相同濃度下，降低細(xì)胞內(nèi)成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤蛋白在特定CDK磷酸化位點(diǎn)的磷酸化，顯示出臨床應(yīng)用的潛在藥物動(dòng)力學(xué)標(biāo)志。R547抑制腫瘤細(xì)胞系的增殖，并且不受組織來(lái)源，多藥耐藥性(MDR)，p53，或成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤狀態(tài)影響，對(duì)所有測(cè)試的19種細(xì)胞系均有效。 ^[1] R547具有5-氟和6-氟取代基，對(duì)CDKs(對(duì)CDK1，CDK2，和CDK4的Ki分別為0.001，0.003，和0.001 μM)具有低的個(gè)位數(shù)納摩爾級(jí)的抑制效能，并且具有優(yōu)良的細(xì)胞內(nèi)效能(IC50=0.08 μM，HCT116細(xì)胞系)。^[2]

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	R547以口服和靜脈注射劑量給藥對(duì)多種成熟的人腫瘤具有顯著的抑制活性(P < 0.01)。R547以40 mg/kg 每天的劑量口服給藥，在結(jié)腸癌，肺癌，乳腺癌，前列腺癌，和黑色素瘤人腫瘤異種移植物模型中表現(xiàn)出顯著的TGI(79-99%)。R547以40 mg/kg i.v.每周一次的劑量給藥時(shí)同樣有效(TGI，61-95%)。R547的這些劑量沒(méi)有毒性，并且不會(huì)引起體重?fù)p失。在3周的研究期間，R547沒(méi)有表現(xiàn)出顯著的毒性信號(hào)，在研究結(jié)束的尸檢中沒(méi)有任何明顯的病理學(xué)。^[1]在HCT116人結(jié)腸腫瘤異種移植的裸鼠模型中，R547抑制高達(dá)95%的腫瘤生長(zhǎng)。R547以等于或低于最大耐受劑量口服或靜脈注射給藥時(shí)，在所有測(cè)試模型中引起顯著的TGI。R547對(duì)腫瘤異種移植模型有效暴露，會(huì)抑制腫瘤中成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤蛋白的磷酸化，這為臨床應(yīng)用提供了藥效生物指標(biāo)。這些報(bào)道表明，R547 對(duì)于固體腫瘤的治療是一個(gè)有希望的分子。^[2]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	負(fù)荷成熟HCT116人結(jié)腸癌異種移植物的雌性裸鼠，平均初始體積約為100 mm³
	Dosages	25，50，75 mg/kg
	Administration	每周三次，在周一，周三和周五口服給藥，進(jìn)行18天

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT00400296	Completed	Neoplasms	Hoffmann-La Roche	May 2005	Phase 1

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121911/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17064073/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19755512/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121911/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17064073/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19755512/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	441.45	分子式	C₁₈H₂₁F₂N₅O₄S
CAS號(hào)	741713-40-6	SDF	Download R547 SDF
Smiles	COC1=C(C(=C(C=C1)F)F)C(=O)C2=CN=C(N=C2N)NC3CCN(CC3)S(=O)(=O)C
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 88 mg/mL ( (199.34 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 60 mg/mL ( (135.91 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	1% hydroxyethyl cellulose 1 0.2% Tween 80 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷(xiāo)售提供定制化測(cè)試。	10.000mg/ml (22.65mM)	以1 mL工作液為例，取10 mg此產(chǎn)品，加入到1ml的1% hydroxyethyl cellulose+0.2% Tween 80澄清溶液，混合均勻使其成為均勻懸濁液。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問(wèn)題，均可以通過(guò)撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊(cè)

如果有其他問(wèn)題，請(qǐng)給我們留言。

* 必填項(xiàng)

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):