MI-503

目錄號(hào)：S7817 Purity: 99.91%

MI-503是一種有效的、選擇性的Menin-MLL抑制劑，IC50為14.7 nM。在人類MLL白血病細(xì)胞系中，具有顯著的生長(zhǎng)抑制效果（GI=250 nM-570 nM），但是在不具有MLL易位的人類白血病細(xì)胞中，效果甚微。

MI-503 Chemical Structure

CAS: 1857417-13-0

規(guī)格	價(jià)格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	2432.43	現(xiàn)貨
2mg	1204.78	現(xiàn)貨
5mg	2211.82	現(xiàn)貨
25mg	9582.82	現(xiàn)貨
100mg	15700	現(xiàn)貨
1g	47900	現(xiàn)貨
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400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.91%

99.91

MI-503相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	Menin-MLL interaction WDR5-MLL interaction	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	GSK126 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride Pinometostat (EPZ5676) BIX-01294 trihydrochloride EPZ004777 EPZ015666 (GSK3235025) UNC1999 EPZ005687 SGC 0946 MM-102 UNC0638 EPZ011989 UNC0379 GSK591 OICR-9429 MI-2 (Menin-MLL Inhibitor) CPI-169 Lirametostat (CPI-1205) MS023 GSK503 AMI-1 A-196 PFI-2 HCl SGC707 A-366 MI-3 (Menin-MLL Inhibitor) BRD4770 LLY-507 Onametostat (JNJ-64619178) EI1 WDR5-0103 HLCL-61 HCL MI-136 UNC3866 EPZ020411 2HCl MI-463 MAK683 CPI-360 MS049 PF-06726304 SAH (S-Adenosyl-L-homocysteine) UNC0631 SGC2085 JQ-EZ-05 (JQEZ5)	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫 FDA藥物庫天然產(chǎn)物庫已知活性藥物庫-I 高選擇性抑制劑庫	點(diǎn)擊展開

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類型	給藥濃度	孵育時(shí)間	活性描述	文獻(xiàn)信息(PMID)
mouse bone marrow cells	Growth inhibition assay		7 days	Growth inhibition of MLL-AF9 transformed mouse bone marrow cells after 7 days by MTT assay, GI50 = 0.22 μM.	26744767
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生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

Menin-MLL interaction ^[1]
(Cell-free assay)

14.7 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	用MI-503處理轉(zhuǎn)化了MLL-AF9致癌基因的小鼠骨髓細(xì)胞（BMC），會(huì)出現(xiàn)大幅的生長(zhǎng)抑制作用，處理7天后，GI50=0.22 μM。MI-503的細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用是時(shí)間依賴性的，處理7-10天后，影響顯著。MI-503在誘導(dǎo)MLL白血細(xì)胞分化方面十分有效，能大量地增強(qiáng)CD11b的表達(dá)(CD11b是骨髓分化標(biāo)記)，同時(shí)伴隨著c-kit(白血病干細(xì)胞相關(guān)標(biāo)記)表達(dá)減少。在MLL白血病細(xì)胞中，處理以<1 μM的MI-503也能導(dǎo)致Hoxa9和Meis1表達(dá)水平的顯著降低，MLL融合蛋白的下游靶基因大幅度上調(diào)^[1]。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	表達(dá)MLL-AF4的MV4;11人類白血病細(xì)胞
	濃度	--
	孵育時(shí)間	7天
	方法	將白血病細(xì)胞以一定的細(xì)胞密度鋪于皿中，用小分子化合物進(jìn)行處理、或是0.25% DMSO（對(duì)照組），在37℃下培養(yǎng)7天。在第四天時(shí)，更換新的培養(yǎng)基。應(yīng)用MTT細(xì)胞增殖試驗(yàn)，在570 nm處測(cè)得吸收光值。用qRT-PCR檢測(cè)menin-MLL抑制劑處理6天后，對(duì)基因表達(dá)水平的效果，在培養(yǎng)過程中，于第三天時(shí)候更換一次培養(yǎng)基。對(duì)于細(xì)胞分化實(shí)驗(yàn)，用menin-MLL處理白血病細(xì)胞7天，收集細(xì)胞、洗滌并與anti-mouse CD11b抗體孵育，然后進(jìn)行流式分析。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測(cè)方法	檢測(cè)指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
	Western blot	MLL / Menin		27888797
	Growth inhibition assay	Cell viability		25817203

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	MI-503在小鼠中具有良好的藥物類屬性，包括代謝穩(wěn)定性、藥代動(dòng)力學(xué)。它能夠在體內(nèi)阻止血液系統(tǒng)惡性腫瘤并減少M(fèi)LL白血病腫瘤負(fù)荷。進(jìn)行單詞靜脈注射或口服后，MI-503在周邊血液能達(dá)到高水平，其口服生物利用度也很高（~75%）。延長(zhǎng)MI-503的處理時(shí)間（38天），在小鼠中不會(huì)引起毒性作用，體重沒有變化，肝臟和腎臟組織形態(tài)沒有變化。MI-503能夠大幅改善MLL白血病小鼠的生存，而不影響正常的造血功能^[1]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	MLL leukemia小鼠模型 (遺傳背景：BALB/c nude mice)
	Dosages	15 mg/kg
	Administration	i.v.

參考文獻(xiàn)
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25817203/

參考文獻(xiàn)

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25817203/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	564.63	分子式	C₂₈H₂₇F₃N₈S
CAS號(hào)	1857417-13-0	SDF	Download MI-503 SDF
Smiles	CC1=C(C=CC2=C1C=C(N2CC3=CNN=C3)C#N)CN4CCC(CC4)NC5=C6C=C(SC6=NC=N5)CC(F)(F)F
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (177.1 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 15 mg/mL (26.56 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (177.1 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 3 mg/mL (5.31 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	0.500mg/ml (0.89mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL10mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	0.125mg/ml (0.22mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 2.5mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	4% DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 51%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	5.000mg/ml (8.86mM)	以 1 mL 工作液為例,取40 μL 125mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400 μL PEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50 μL Tween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入510 μL ddH2O定容至1mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用!

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

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