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Apoptosis related activator
EPZ004777
僅限科研使用
EPZ004777
EPZ004777是一種有效的，選擇性的DOT1L抑制劑，無細胞試驗中IC50為0.4 nM。
EPZ004777 Chemical Structure
CAS: 1338466-77-5
產品質控
批次：
純度：
99.09%
99.09
EPZ004777相關產品
相關信號通路圖
細胞實驗數據示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息(PMID) |
|---|---|---|---|---|---|
| BHK | Antiviral assay | 8 days | Antiviral activity against Zika virus SMGC infected in BHK cells assessed as inhibition of virus induced cytopathic effect after 8 days by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=35.19μM. | 30170321 | |
| MV4-11 | Function assay | 6 days | Inhibition of DOT1L in human MV4-11 cells assessed as downregulation of HOXA9/MEIS1 mRNA expression after 6 days by real-time PCR analysis, IC50=0.7μM. | ChEMBL | |
| MOLM13 | Function assay | 6 days | Inhibition of DOT1L in human MOLM13 cells assessed as downregulation of HOXA9/MEIS1 mRNA expression after 6 days by real-time PCR analysis, IC50=0.7μM. | ChEMBL | |
| MCF10A | Function assay | Inhibition of DOT1L in human MCF10A cells assessed as reduction of H3K79 level, IC50=0.084μM. | 25406853 | ||
| THP1 | Antiproliferative assay | Antiproliferative activity against human THP1 cells containing MLL-AF9, EC50=0.004μM. | 23879463 | ||
| MV4-11 | Antiproliferative assay | Antiproliferative activity against human MV4-11 cells containing MLL-AF4, EC50=0.004μM. | 23879463 | ||
| MOLM13 | Antiproliferative assay | Antiproliferative activity against human MOLM13 cells containing MLL-AF9, EC50=0.004μM. | 23879463 | ||
| MLL | Function assay | Inhibition of Meis1 gene expression in human MLL cells, EC50=0.7μM. | 23879463 | ||
| MLL | Function assay | Inhibition of Hoxa9 gene expression in human MLL cells, EC50=0.7μM. | 23879463 | ||
| Sf9 | Function assay | Inhibition of human full length PRMT7 expressed in Sf9 cells, IC50=7.5μM. | 25893041 | ||
| 點擊查看更多細胞系數據 | |||||
生物活性
| 產品描述 | EPZ004777是一種有效的，選擇性的DOT1L抑制劑，無細胞試驗中IC50為0.4 nM。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | EPZ004777選擇性抑制細胞H3K79甲基化，并抑制關鍵MLL融合靶基因的表達。DOT1L受抑制后，EPZ004777選擇性抑制MLL基因重排的細胞系和MLL-AF9轉化的小鼠造血細胞增殖。此外, EPZ004777作用于MLL基因重排的細胞系，也誘導分化和凋亡。[1] EPZ004777選擇性抑制MLL-AF10和CALM-AF10轉化的小鼠造血細胞增殖。[2]EPZ004777 抑制DOT1L后，顯著降低增殖，降低MLL-AF6靶基因表達，和MLL-AF6轉化的小鼠造血細胞的細胞周期停滯。[3] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 測定抑制劑IC50值 | |||
| EPZ004777在DMSO中連續(xù)稀釋3倍，起始濃度為1 mM，形成全部10種濃度。1 μL 等份的每種抑制劑稀釋液接種到384孔微量滴定板中。100％抑制對照包括2.5 mM 終濃度的產品抑制劑S-adenosyl-L-homocysteine(SAH)。化合物與每孔40 ml 0.25 nM DOT1L(1-416) 在實驗緩沖液(20 mM TRIS [pH 8.0] 10 mM NaCl, 0.002% Tween 20, 0.005% Bovine Skin Gelatin, 100 mM KCl, 和 0.5 mM DTT)中溫育30分鐘。每孔加入10 ml 底物開始反應，底物包括實驗緩沖液（含200 nM 3H-SAM(80 Ci/mmol), 600 nM 未標記的SAM）和 20 nM 核小體 (終反應混合物中的底物都處于其各自Km值)。反應在室溫下進行120分鐘，然后每孔使用10 ml 800 mM SAM淬火。測量滲透進核小體的放射性。在類似的平衡試驗條件下，使用處于其各自Km值的SAM和蛋白質/肽底物，測量一組組蛋白甲基轉移酶的IC50值 。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | 人類白血病細胞系 MV4-11, THP-1, RS4;11, Kasumi-1, HL-60, REH, 和 Jurkat. SEM, KOPN-8, 697, U937 和 MOLM-13 細胞 | ||
| 濃度 | ~50 μM | |||
| 孵育時間 | 14-18 天 | |||
| 方法 | 測評人類細胞系增殖和活力，呈指數生長的細胞接種按一式三份接種在96孔板中，終體積為150 ml。在3 μM (增殖曲線), 或濃度不斷增加(測定IC50) EPZ004777（高達50 μM）時，進行細胞溫育。每隔3-4天，通過Guava Viacount實驗測定活存細胞，最多至18天，然后使用Guava EasyCyte Plus 儀器分析。進行細胞計數時，更換生長培養(yǎng)基和EPZ004777，細胞分裂回每孔5×104。總細胞數表現為每孔分裂調整后的活細胞。根據濃度依賴性曲線每個時間點，使用Graphpad Prism 軟件，測定每種細胞系的IC50值。測定IC50值直到IC50值穩(wěn)定（THP-1細胞需18天，所有其它細胞系需14天）。測評EPZ004777對轉化的小鼠造血祖細胞的作用效果，兩個獨立轉導各自病毒的細胞按每孔0.5-1×105個細胞接種在24孔板，孔中含1 ml 培養(yǎng)基，然后使用濃度高達30 mM EPZ004777處理。進行細胞計數，每隔3-4天，在含新鮮化合物的新鮮培養(yǎng)基中再接種等量細胞數。MTT法檢測中，第10天，收獲成排再接種的細胞，然后按每孔 2×104各細胞一式三份接種在含適當濃度EPZ004777的100 ml培養(yǎng)基中。細胞溫育2.5天，然后使用10 ml MTT試劑處理3小時，在100 ml MTT-增溶緩沖液 (來自Cell Proliferation Kit I [MTT])中裂解過夜。 |
|||
| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | H3K79me2 H3K79me1 / H3K4me3 / H3K9me3 / H3R17me2a / H3K27me2 / H3K27me3 / H3K36me2 / H4R3me2s / H4K20me2 |
|
23138183 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
25596271 | |
| 體內研究(In Vivo) | ||
| 體內研究活性 | EPZ004777處理MLL白血病小鼠移植瘤模型，產生有效的抗腫瘤功效，且顯著提高平均壽命。[1] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 患MLL小鼠的移植瘤MV4-11模型 |
| Dosages | 含100 和 150 mg/mL EPZ004777溶液的微型泵 | |
| Administration | 滲透泵 | |
|
化學信息&溶解度
| 分子量 | 539.67 | 分子式 | C28H41N7O4 |
| CAS號 | 1338466-77-5 | SDF | Download EPZ004777 SDF |
| Smiles | CC(C)N(CCCNC(=O)NC1=CC=C(C=C1)C(C)(C)C)CC2C(C(C(O2)N3C=CC4=C(N=CN=C43)N)O)O | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (185.29 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 100 mg/mL (185.29 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內溶解配方 現配現用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯系Selleck）；
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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